Galvenais / Testi

Adrenogenitāla sindroms

Adrenogenitāla sindroms. Klīniskās pazīmes: sievietes pseidoharmostīts, palielināta virsnieru garozas hormonu sekrēcija; Klitora hipertrofija un dzimumorgānu zonas hiperpigmentācija, iekšējie dzimumorgāni ir pareizi veidoti, agrīna pubertāte. Mantojuma veids: AR Iedzīvotāju skaits nav zināms. A. B. Adrenogenitāla sindroms: a - bērna izskats (meitenes); b - klitora hipertrofija. B.

74. attēls no prezentācijas "Hromosomālas cilvēku slimības" uz medicīnas nodarbībām par tematu "Iedzimtās slimības"

Izmēri: 215 x 612 pikseļi, formāts: jpg. Lai lejupielādētu bezmaksas attēlu zāļu klasei, ar peles labo pogu noklikšķiniet uz attēla un noklikšķiniet uz Saglabāt attēlu kā. " Lai parādītos stundu attēlos, jūs varat arī bez maksas lejupielādēt prezentāciju "Humānās humozromasomas slimības" ar visiem attēliem zip arhīvā. Arhīvs - 2827 KB.

Iedzimtas slimības

"Cilvēka ģenētikas pamati" - genoma un gēnu līdzsvara koncepcija. Hromosomu patoloģijas mitozes vai mejozes anafāzē. Auglis ar Šereshevska-Turnera sindromu. Mainiet atsevišķu hromosomu skaitu. Taurus Barra. Burbulis skid. Gēnu līdzsvara pārtraukšana. Piemērs kompensācijai par gēnu līdzsvara pārkāpumiem. Polyploīdija. Aptuvenais gēnu skaits cilvēka hromosomās.

"Iedzimtu slimību diagnostika" - Homocistinūrija. Iedzimtu slimību piemēri. Inversija Klinefeltera sindroms. Citogēnā laboratorija. Metabolisma ceļš. Iedzimtu slimību cēloņi. Katra bērna tiesības. Ādas anomālijas. Hemofilijas izplatība Eiropas karaliskajās ģimenēs. Amniocentēzes metode. Polidaktīli.

"Ģenētika un cilvēku veselība" - ģenētikas likumi. Kas ir medicīnas ģenētika. Seksu saistītā mantošana. Likumu sadalīšana. Mitohondriju mantojums. Francis Galtons. 5 iedzimtu slimību grupas. Likums par neatkarīgu gēnu kombināciju. Medicīnas ģenētika. Kāda ir klīniskā un ģenealoģiskā metode. Ģenētika un cilvēka genomika.

"Medicīnas ģenētika un cilvēka genoms" - Mutāciju klasifikācija. Minimālais cilvēka gēnu skaits. Pirmais pasaules genocīds. Gēnu slimību diagnostika. Spermatogēneses pārkāpumi. Kodols. Sindromoloģiskā pieeja. Patogēnes līmenis. Ģenētikas vecums. Klīniskās izpausmes īpatnības. Zinātne par iedzimtību un mainīgumu. Planētas norēķinu shēma.

"Cilvēka ģenētikas metodes" - Mantojums, kas saistīts ar X hromosomu, var būt dominējošs un recesīvs (bieži recesīvs). Cilvēka ģenētika. Pat teikums bija: "Izvēlies govs ragiem un līgavu ģimenēm". Ģenealoģiskā metode. Cilvēka iedzimtības pētīšanas metodes. Hemofilijas mantojums Eiropas karaliskajās mājās. Ģenealoģiskā koka sastāva iezīmes.

"Antropogenetika" - sociālā uzvedība. Ceļojums ar cilvēka ģenētikas vēsturi. Ģenētiskie skrīnings. Asociatīvā uzvedība. Hromosomu skaits. Antropogenetika. Dvīņu metode. Medicīnas ģenētika. Konformisti un līderi. Laulību uzticamība. Vispārīgā cilvēka ģenētika. Fenotips Mīļākās funkcijas izskats. Apdāvinātā ģenētiskais fons.

Adrenogenitālais sindroms - kā to identificēt un mazināt slimības gaitu

Daudzi veidi šo slimību ir saistīta ar pastiprinātu sekrēciju virsnieru dziedzeri vīriešu dzimumhormonu (androgēnu), kā rezultātā sievietes iedzimtu virsnieru hiperplāzija parasti pavada attīstības virilization, ti, vīriešu sekundārās dzimuma pazīmes (matu augšana, un vīrieši modelis baldness, dziļā balss, muskuļu attīstībai). Šajā sakarā agrāk šo patoloģiju sauca par "iedzimtu adrenogenitāla sindromu".

Patoloģijas definīcija un nozīme

Adrenogenital sindroms, vai iedzimtas virsnieru hiperplāzija (VDKN) vai iedzimtas virsnieru hiperplāzija (CAH) ir grupa no iedzimtas slimības, kas izpausties hronisku primāro virsnieru mazspēja un patoloģisku stāvokļu, kas izpaužas kā traucējumu seksuālās diferenciāciju vai seksuālo attīstību un priekšlaicīgu seksuālo attīstību.

Būtiska vieta šajā problēmā ir saistīta ar neklasiskajiem patoloģijas variantiem, kurus pēc tam izpaužas kā tādi reproduktīvie traucējumi kā spontāns aborts un neauglība. Kopējā slimības klasiskā sastopamības biežums ir diezgan augsts. Vairāk cilvēku cieš no kaukāziešiem.

Tipiskos gadījumos starp dažādām iedzīvotāju grupām VDKN jaundzimušajos tiek konstatēts ar biežumu 1:10 000-1: 18 000 (Maskavā - 1:10 000). Bez tam, ja monozygotic (abas alēles in a genotipa identiskā) stāvoklī tas notiek ar vidējo frekvenci 1: 5 000-1: 10 000, heterozigotu iedzimtu virsnieru hiperplāzija - frekvencē 1:50.

Ja nav savlaicīgas diagnozes un nepietiekamas aizstājterapijas, ir iespējamas nopietnas komplikācijas. Šādos gadījumos, kā likums, slimības prognoze ir nelabvēlīga. Tas ir drauds visu pacientu veselībai un dzīvībai, bet bērniem, kas ir jaundzimušo periodā, ir īpaši bīstama adrenogenitāla sindroma parādīšanās. Šajā sakarībā dažādu specializāciju ārstiem ir jāsaskaras ar CDCH problēmu un konsultāciju un medicīniskās palīdzības sniegšanu - ginekoloģijā un dzemdniecībā, pediatrijā, endokrinoloģijā un terapijā, pediatrijas un pieaugušo ķirurģijā, ģenētikā.

Adrenogenitālais sindroms meitenēm ir daudz biežāk nekā zēniem. Pēdējā gadījumā tam ir tikai nelieli klīniski simptomi, kas raksturo fenotipisku sekundāro dzimumbriedumu pārāk agru (priekšlaicīgu) attīstību.

Slimības cēloņi un patogeneze

Šīs patoloģijas definīcijā jau ir noskaidrota etioloģijas un patogēzes principa nozīme. Tās rašanās cēlonis ir kāda no gēniem, kas kodē atbilstošos fermentus, kuri iesaistīti steroīdu sintēzē ar virsnieru garozu (steroīdogenezē), jo īpaši kortizola vai olnīcu garozas transportēšanas olbaltumvielām (mantojot). Gēns, kas regulē kortisola normālu sintēzi, ir lokalizēts vienā sestā autosoma pāris, tādēļ adrenogenitālā sindroma mantošanas veids ir autosomāls recesīvs.

Tas nozīmē, ka ir slimības nesēji, tas ir, cilvēku grupa, kuras patoloģiskais stāvoklis ir slēpts. Bērnam, tēvam un mātei (katrai no tām) ir šāda slēpta patoloģija, var piedzimt ar acīmredzamām slimības pazīmēm.

Visu traucējumu attīstības mehānisma galvenā saikne ir traucēta kortizola biosintēzei un tās nepietiekamajai ražošanai fermenta 21-hidroksilāzes defekta dēļ. Deficīts kortizola, saskaņā ar apgrieztās neirohormonālu savienojuma principā ir stimulējošs faktors sekrēciju anterior pituitary papildu daudzumu AKTH. Un pēdējais pārākums, savukārt, stimulē virsnieru garozas (steroīdoģenēzes) darbību, kas izraisa tā hiperplāziju.

Nieru hiperplāzija izraisa aktīvo sekrēciju ne tikai progesteronam un 17-hidroksiprogesteronam, tas ir, steroīdiem hormoniem, kas pirms fermentatīvās blokādes, bet arī androgēniem, kurus sintezē neatkarīgi no enzīma 21-hidroksilāzes.

Tādējādi visu šo procesu rezultāti ir šādi:

  1. Kortizola glikokortikosteroīdu trūkums.
  2. Augsts kompensācijas saturs ķermeņa adrenokortikotropā hormonā.
  3. Minerālkortikoīdu hormona aldosterona trūkums.
  4. Pārmērīga sekrēcija progesterona, 17-hidroksiprogesterona un androgēnu virsnierēs.

Adrenogenitāla sindroma formas

Saskaņā ar veida enzīms, kas satur gēnu defekts, šobrīd atšķirt 7 nosological sindroms variantus, no kuriem viens ir lipoid (tauku) virsnieru hiperplāzija dēļ proteīna STAR / 20,22-desmolase trūkuma un atlikušo sešu rezultātā no defekta šādiem fermentiem :

  • 21-hidroksilaze;
  • 3-beta-hidroksisteeroīddehidrogenāze;
  • 17-alfa hidroksilāze / 17,20-liaza;
  • 11 beta hidroksilāze;
  • P450 oksidoreduktāze;
  • aldosterona sintetāze.

Parasti 95% slimības izraisa adrenogenitāla sindroms, jo fermentu 21-hidroksilāze ir nepietiekama, pārējās formas ir ļoti reti.

Atkarībā no minēto fermentu un klīnisko izpausmju defektu būtības klasifikācijā ir norādīti šādi slimības varianti.

Vienkāršā virila forma

Iedala iedzimts klasiskā pie kura darbība no 21.-hidroksilāzes ir mazāks nekā 5% un ne-klasiskā vai vēlu pubertātes (aktivitāte no tā paša fermenta - mazāk nekā 20-30%).

Solitāra forma (klasika)

Tas attīstās, kad:

  • 21-hidroksilāzes aktivitāte ir mazāka par 1%;
  • enzīmu deficīts 3-beta-hidroksistroteīddehidrogenāze, kas rodas personām ar vīriešu genotipu ar vīriešu false hermafrodītisma simptomiem un personām ar sievietes genotipu - bez virilizācijas pazīmēm;
  • olbaltumvielu deficīts StAR / 20,22-desmolāze, kas izpaužas cilvēki ar sievišķo fenotipu, ļoti smaga hiperpigmentācijas forma;
  • fermenta aldosterona sintetazes trūkums.

Hipertensīva forma

Kur ir:

  1. Klasiska vai iedzimta, ko izraisa 11-beta-hidroksilāzes enzīmu deficīts un attīstās ar vīrilizāciju cilvēkiem ar sievišķo fenotipu; enzīmu deficīts 17-alfa-hidroksilāze / 17,20-lyase - ar apstādinātu augšanu, pubertātes spontanitāte, ar sievietes genotipu - bez vīrilizācijas simptomiem, ar vīriešu ģenēzi ar viltus vīriešu hermafroditizmu.
  2. Nonclassical vai vēlu - enzīma 11-beta-hidroksilāzes (pacientiem ar sieviešu fenotips - ar simptomiem virilization), trūkums fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liâzes - ar kavēšanos augšanu un pubertāti spontanitāti, bez virilization indivīdiem ar sievietes genotips ar viltus vīriešu hermafroditizmu vīriešu genotipa klātbūtnē.

Patoloģijas simptomi

Metabolisma procesu ķermeņa klīniskie simptomi un traucējumi raksturojas ar daudzveidību. Tie ir atkarīgi no fermenta veida, tā trūkuma pakāpes, ģenētiskā defekta smaguma, pacienta kariotipa (vīrieša vai sievietes), hormonu sintēzes tipa veida utt.

  • Ar adrenokortikotropu hormona lieko svaru

Kā rezultātā augstu saturu adrenokortikotropā hormona organismā, kas, kā konkurents melanocītu stimulējošā hormona, saistoties ar receptoriem uz pēdējo un stimulē dermālo melanīnu, kas izpaužas kā hiper dzimumorgānu un ādas krokas.

  • Kortizola glikokortikosteroīdu trūkums

Tas izraisa hipoglikemizējošu (zemu glikozes līmeni asinīs) sindromu, kas var attīstīties jebkurā vecumā ar nepietiekamu aizstājterapiju. Īpaši grūti hipoglikēmija tiek nodota jaundzimušajam bērnam. Tās attīstību var viegli izraisīt nepareizas vai nepareizas barošanās vai citas saistītas slimības.

  • Ar aldosterona deficītu

Steroīda hormons aldosterons ir galvenais minerālkortikoīds, kas ietekmē organisma sāļu metabolismu. Tas palielina kālija jonu izdalīšanos urīnā un veicina nātrija jonu un hlora aizturi audos, kā rezultātā palielinās spējas saglabāt ūdeni. Ar aldosterona deficītu attīstās ūdens un elektrolītu metabolisma traucējumi "sāls zaudēšanas sindroma" veidā. Tas izpaužas kā atkārtots svīšana, atkārtota masīva ("strūklakas" veidā) vemšana, urīna daudzuma palielināšanās dienā, ķermeņa dehidratācija un smagas slāpes, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības kontrakciju un aritmiju skaita palielināšanās.

  • Pārmērīga androgēna sekrēcija

Augļa ar embriju attīstību laikā ar sievietes kariotipu (46XX), tas izraisa ārējo dzimumorgānu virilizāciju. Šīs virilizācijas intensitāte var būt no 2. līdz 5. pakāpei (saskaņā ar Pradera skalu).

  • Pārmērīga virsnieru androgēnu sintēze

Pārmērīgs DHEA, androstendions, testosterona pēc piedzimšanas izraisa zēni izoseksualnoe priekšlaicīgu pubertāti, kas izpaužas ar pieaugumu dzimumlocekļa un erekciju. Meiteņu priekšlaicīga seksuālā attīstība ar adrenogenitālajiem sindromiem notiek heteroseksuālā tipa vidē, un to izpaužas pieauguma un sprieguma klitoros.

Vīriešiem un sievietēm 1,5-2 gadu vecumā novērots pūtītes, kaunuma matu augšana un balss rupjums. Turklāt lineārais pieaugums paātrinās, bet tajā pašā laikā kaulu audu diferenciācija ir straujāka nekā tā lineārā augšana, kā rezultātā līdz 9-11 gadu vecumam epifiziskās asnu zonas ir slēgtas. Galu galā, tā rezultātā bērni paliek apstulbināti.

  • Sērijveida (klasiskā) forma

Smagākā adrenogenitālā sindroma forma, kas bērniem gan vīriešiem, gan sievietēm jau pirmajās dienās un nedēļās pēc dzemdībām izpaužas kā lēna ķermeņa svara palielināšanās, atkārtota vemšana, apetītes trūkums, sāpes vēderā, regurgitācija, zems saturs nātrija jonu asinis un paaugstināts kālija jonu daudzums. Savukārt nātrija hlorīda (sāls) zudumi noved pie ķermeņa dehidratācijas un pasliktina vemšanas biežumu un masīvo iedarbību. Samazina ķermeņa svaru, parādās letarģija un grūtības. Tā kā prombūtne vai nesekmīga un nepietiekama intensīvā terapija ir iespējama, kolagolīta stāvokļa attīstība ir letāls kardiogēnisks šoks.

  • Attiecībā uz virilu un sāli zaudējošām formām

Intrauterīnā hiperandrogēnisms spēj stimulēt ārējo dzimumorgānu virilizāciju tik lielā mērā, ka meitenēm ir dažāda saplūšanas pakāpe un palielināts klitoris. Dažreiz meitenes ārējie dzimumorgāni pat ir pilnīgi līdzīgi vīriešu dzimumiem, tāpēc grūtniecības un dzemdību nama slimnīcas darbinieki to reģistrē, un vecāki audzina kā zēns. Zēniem ir piemēroti ārējie dzimumorgāni, dažreiz dzimumlocekļa izmērs var būt nedaudz lielāks.

Pēc piedzimšanas gan meitenes, gan zēni piedzīvo Androgēnu pārmērīgas klīniskās izpausmes palielināšanos - kaulu pieaudzēšanas un fiziskās attīstības ātruma palielināšanos, kā arī klitora lieluma palielināšanos un spriedzi meitenēm, dzimumlocekļa lieluma palielināšanos un zēnu erekciju parādīšanos.

  • Slimības neklasiskajām formām izpausme

Tas ir atzīmēts 4 - 5 gadus vecā vecumā tikai kā priekšlaicīgu matu augšanu asillārajā un kaunuma zonās. Citi šīs formas klīniskie simptomi nepastāv.

  • Hipertensijas formā

Hipertensijas formas raksturojums ir paaugstināts asinsspiediens, kas sekundāri rodas kompensācijas rezultātā, palielinot deksikortikostona koncentrāciju, kas ir neliels virsnieru garozas minerālkoksidozes hormons. Tās ietekmē nātrija sāļu ķermenis aizkavējas, un līdz ar to arī ūdens, kas izraisa cirkulējošā asins tilpuma palielināšanos. Dažreiz ir iespējams vienlaikus samazināt kālija sāļus, ko papildina muskuļu vājums, sirds ritma traucējumi, paaugstināta slāpēšana, palielinoties ikdienas diurēzei, tiek pārkāpts asiņu skābju bāzes stāvoklis.

Diagnostika

Pašlaik ir diagnostikas iespējas, lai plānotu grūtniecību (ar saglabātu auglību), pirmsdzemdību un neonatālajos periodos. Pirmie divi diagnostikas veidi tiek veikti gadījumos, kad ir klāt anamnestiskas vai klīniskas laboratorijas dati, kas liecina par iespējamas attiecīgas iedzimtas patoloģijas klātbūtni vecākā vai auglim.

Vīriešu un sieviešu grūtniecības plānošanas stadijā, lai noteiktu augļa tālākas attīstības risku, ir paraugi ar adrenokortikotropu hormonu. Tās ļauj jums apstiprināt vai noraidīt heterozigotu nesējus vai klīnisko virsnieru garozas iedzimtas disfunkcijas klātbūtni.

Prenatālās diagnozes (augļa attīstības) klīniskās vadlīnijas ir šādas:

  1. Adrenogenitāla sindroma ģenētiskā analīze, kas sastāv no horionālo vīģes šūnu pētījumiem grūtniecības pirmajā trimestrī un otrajā trimestrī mātesaugu ģenētiskajā analīzē, kas sastāv no amnija šķidruma, kas ļauj diagnosticēt fermenta 21-hidroksilāzes trūkumu.
  2. 17-hidroksiprogesterona un androstenediona koncentrācijas pirmajā trimestrī noteikšana grūtnieces asinīs, kā arī amonija šķidrumā, kas iegūts horeionisko blaugznu pētījumos, un otrajā trimestrī - grūtnieces asinīs un ūdeņos, kas iegūti, izmantojot amniocentēzi. Šīs analīzes dod iespēju identificēt enzīma 21-hidroksilāzes trūkumu. Turklāt amnija šķidruma analīze ļauj noteikt 11-deoksikortizola koncentrāciju, lai noteiktu fermenta 11-beta-hidroksilāzes deficītu.
  3. Dzimumakotīta noteikšana un audu savietojamības gēnu (HLA) ierakstīšana, pētot DNS, kas iegūta no horiioniskām vilnēm un ko savāc 5-6 grūtniecības nedēļās saskaņā ar punkcijas biopsijas metodi.

Jaundzimušo skrīnings (jaundzimušā periodā) Krievijā ir veikts kopš 2006. gada. Saskaņā ar šo pētījumu 17-hidroksiprogesterona koncentrācija asinīs tiek veikta visiem bērniem 5. dienā pēc dzemdībām. Jaundzimušo skrīnings ļauj ātri un optimāli risināt slimības diagnosticēšanas un ārstēšanas jautājumus.

Ārstēšana

Visiem pacientiem ar adrenogenitāla sindromu tiek noteikta nepārtraukta aizvietojoša terapija ar glikokortikoīdiem, kas ļauj kompensēt kortizola trūkumu organismā un nomāc (atbilstoši atgriezeniskās saites mehānismam) adrenokortikotropo hormona lieko sekrēciju. Bērniem ar atvērtām kaulu augšanas vietām Cortef ir izvēles līdzeklis, kas ir hidrokortizona tabletes. Pusaudžiem un vecākiem pacientiem ir atļauts lietot ilgstošas ​​darbības hormonālos medikamentus - prednizonu un deksametazonu.

Kortef un Kortineff zāles, ko lieto adrenogenitāla sindroma ārstēšanā

Attiecībā uz slimības sāļu zudumu, papildus glikokortikoīdiem, tiek parakstīts arī kortīns vai fludrokortizons, kas ir sarkanā zarnu sarkanā gremošanas trakta sintētiskais hormons ar augstu minerālkortikoīdu aktivitāti. Jaundzimušajiem, izņemot fludrokortizonu, dienas devā no 1-2 gramiem sālsūdenī jāpievieno nātrija hlorīds līdz parastai barošanai.

Lai novērstu hormonālo zāļu pārdozēšanu un adekvātu devu izvēli, nepieciešama pastāvīga fiziskās attīstības un hormonālo līmeņu laboratorisko pētījumu kontrole. Šādi indikatori attiecībā uz glikokortikoīdu terapiju ir dati par augšanas izmaiņu, kaulu nobriešanas, ķermeņa masas un vīrusa sindroma, 17-hidroksiprogesterona vai androstenediona klīnisko simptomu, un grūtriola izdalīšanas ar urīnu ātrumu.

Corineff devu atbilstību var novērtēt, atražošanas klātbūtne un biežums, jo īpaši "pīkstiņa", svara pieauguma daudzums, ādas dermatārs, apetīte, un vecākiem bērniem - asinsspiediens. No laboratorijas pētījumiem, nātrija un kālija jonu līmenis asinīs, plazmas renīna aktivitātes izmaiņas ir objektīvi nozīmīgas. Visu pacientu līmeņa noteikšana ir nepieciešama visiem pacientiem, neatkarīgi no sāls zaudējumu simptomu klātbūtnes un smaguma pakāpes.

Papildus konservatīvai ārstēšanai meiteņu vecumā no 1-2 gadiem ar klasiskām patoloģijas formām tiek veikta ārējo dzimumorgānu vienpakāpes ķirurģiskā (feminizējošā) plastika. Ar ievērojamu vīrilizēšanās nopietnību 1-2 gadus pēc pirmās menstruācijas asiņošanas, bet pirms seksuālās aktivitātes sākuma tiek veikta otrais ķirurģiskās ārstēšanas posms, kas sastāv no tradicionālas vai kombinētas intraitoplastikas.

Visbiežāk sastopams pārnēsājamo endokrīnās sistēmas traucējumu sindroms. Tomēr tā savlaicīga atrašana un atbilstoša terapija, ko jo īpaši veicina jaundzimušo skrīnings, ļauj cilvēkiem nodrošināt šo patoloģiju ar pietiekami augstu dzīves kvalitāti.

Adrenogenitālais sindroms: jaundzimušā slimība

Šo patoloģiju raksturo novirzes no dzimumorgānu struktūras un darbības. Slimības izcelsme vēl nav noskaidrota, bet ārsti uzskata, ka sindroms rodas pārmērīgas androgēnu veidošanās dēļ virsnieru garozā. Slimību var izraisīt dažādi audzēji vai iedzimta dziedzera hiperplāzija.

Kas ir adrenogenitāla sindroms

Iedzimta virsnieru hiperplāzija ir visbiežāk sastopamā patoloģiju verbalizācija. Adrenogenitālais sindroms ir slimība, kas pasaules medicīnā ir pazīstama kā Apera-Gama sindroms. Tās attīstība ir saistīta ar palielinātu androgēnu ražošanu un izteiktu kortizola un aldosterona līmeņa samazināšanos, kuras cēlonis ir iedzimta virsnieru garozas disfunkcija.

Novirzes sekas var būt nopietnas jaundzimušajiem, jo ​​virsnieru garozs ir atbildīgs par milzīgu hormonu daudzumu, kas regulē lielāko daļu ķermeņa sistēmu darbību. Pateicoties patoloģijai bērna ķermenī (to var novērot gan zēniem, gan meitenēm), ir pārāk daudz vīriešu hormonu un ļoti maz sieviešu.

Mantojuma veids

Katra slimības forma ir saistīta ar ģenētiskiem traucējumiem: parasti anomālijas ir iedzimtas pēc būtības un no abiem vecākiem tiek nodotas bērnam. Retāk reti sastopams adrenogenitāla sindroma mantojuma veids - tā notiek pēkšņi, veidojot olu vai spermatozoīnu. Adrenogenitāla sindroma mantojums notiek autosomāli recesīvi (kad abi vecāki ir patoloģiskā gēna nesēji). Dažreiz slimība skar bērnus veselām ģimenēm.

Adrenogenitāla sindroma (AHS) raksturo šādi modeļi, kas ietekmē bērna trāpīšanas iespējamību:

  • ja vecāki ir veseli, bet abi ir StAR deficīta gēna nesēji, pastāv risks, ka jaundermeņš piedzīvos iedzimtu virsnieru hiperplāziju;
  • ja sievietei vai vīrietim ir diagnosticēts sindroms, un otrajam partnerim ir normāla ģenētika, tad visi viņu ģimenes bērni būs veselīgi, bet kļūs par šīs slimības nesējiem;
  • ja viens no vecākiem ir slims, un otrais ir adrenogēnas patoloģijas nesējs, tad puse bērnu ģimenē būs slims, un otra puse būs mutācijas organismā;
  • ja abiem vecākiem ir slimība, visiem viņu bērniem būs līdzīgas novirzes.

Veidlapas

Androgēno slimību nosacīti iedala trijos veidos - vienkāršā virilā, sāls zaudējumos un pēc pubertātes (bez klasiskās). Šķirnēm ir nopietnas atšķirības, tādēļ katram pacientam nepieciešama detalizēta diagnoze. Kā veidojas adrenogenitāla sindroms:

  1. Virila forma. Tam ir raksturīga neprecentāro nepietiekamības pazīmju trūkums. Pārējie AGS simptomi ir pilnīgi. Šāda veida patoloģija ļoti reti tiek diagnosticēta jaundzimušajiem, biežāk pusaudžiem (zēniem un meitenēm).
  2. Solter tipa. Tas tiek diagnosticēts tikai zīdaiņiem pirmajās dzīves nedēļās / mēnešos. Meitenēm tiek novērots pseidoharmīts (ārējie dzimumorgāni ir līdzīgi vīriešu orgāniem, un iekšējie orgāni ir sievietes). Zēniem sāls zaudēšanas sindroms tiek izteikts sekojoši: dzimumloceklis ir nesamērīgi liels attiecībā pret teļu, un sēklinieku ādai ir īpaša pigmentācija.
  3. Neklicisks izskats. Patoloģiju raksturo neskaidri simptomi un izteikta virsnieru disfunkcija, kas ļoti apgrūtina AHS diagnozi.

Adrenogenitālais sindroms - cēloņi

Iedzimta virsnieru dziedzera traucējumi tiek izskaidroti tikai ar iedzimtas slimības izpausmi, tādēļ dzīvē nav iespējams iegūt vai inficēties ar šādu patoloģiju. Parasti sindroms izpaužas jaundzimušajos bērnos, bet reti AGS tiek diagnosticēts jauniešiem, kas jaunāki par 35 gadiem. Tajā pašā laikā tādi faktori kā spēcīgu zāļu lietošana, paaugstināts starojuma fons un hormonālo kontracepcijas līdzekļu blakusparādības var aktivizēt patoloģijas mehānismu.

Neatkarīgi no stimuliem slimības attīstībai, adrenogenitāla sindroma cēloņi ir iedzimti. Prognoze izskatās šādi:

  • ja ģimenei ir vismaz viens no vecākiem, tad bērns, iespējams, ir piedzimis bez patoloģijas;
  • pāris, kad viens pārvadātājs un otra ir slimi AGS, 75% gadījumu piedzimst slims bērns;
  • gēnu pārvadātājiem risks saslimt ar bērnu ir 25%.

Simptomi

AHS nav nāvējoša slimība, taču daži no tās simptomiem rada personai nopietnu psiholoģisku diskomfortu un bieži izraisa nervu darbības traucējumus. Ja diagnosticē patoloģiju jaundzimušajam, vecākiem ir laiks un iespēja palīdzēt bērnam ar sociālo pielāgošanos, un, ja slimība tiek atklāta skolas vecumā vai vēlāk, situācija var izkļūt no kontroles.

Lai konstatētu AGS klātbūtni, var veikt tikai pēc molekulārās ģenētiskās analīzes veikšanas. Adrenogenitāla sindroma simptomi, kas norāda uz diagnozes nepieciešamību, ir:

  • nestandarta bērna ādas pigmentācija;
  • nepārtraukta asinsspiediena paaugstināšanās;
  • mazs pieaugums nav piemērots bērna vecumam (sakarā ar ātru attiecīgā hormona ražošanas pabeigšanu, izaugsme pietuvojas agri);
  • periodiskas krampji;
  • Gremošanas problēmas: vemšana, caureja, smaga gāzes veidošanās;
  • meitenes ir labiaja, klitora attīstība nav pietiekami attīstīta vai, gluži pretēji, ir palielinājusies;
  • zēniem ārējie dzimumorgāni ir nesamērīgi lieli;
  • meitenēm ar ASD ir problēmas ar menstruāciju, bērna koncepciju (neauglība bieži vien ir slimības dēļ), augli;
  • Sieviešu dzimuma pacientiem bieži ir vēzis ar ķermeņa masnu, turklāt tiek novēroti ūsas un bārdu pieaugums.

Adrenogenitāla sindroms jaundzimušajiem

Zāles var konstatēt jaundzimušo agrīnajā stadijā, ja tiek konstatēta jaundzimušo skrīnings 4 dienas pēc dzemdībām. Pārbaudes laikā testa joslā tiek uzlikts asins piliens no bērna papēža: ja reakcija ir pozitīva, bērns tiek nodots endokrinoloģijas ambulancei un tiek veikta atkārtota diagnoze. Pēc diagnozes apstiprināšanas sākas AHS ārstēšana. Ja agrīnā vecumā konstatē adrenogenitālā sindroma gadījumus jaundzimušajiem, tad terapija ir viegla, gadījumos, kad novērojama novēlota adrenogēnā patoloģija, ārstēšanas sarežģītība palielinās.

Zēniem

Vīriešu dzimuma slimība attīstās, parasti ar divu vai trīs gadu vecumu. Ir pastiprināta fiziskā attīstība: dzimumorgāni ir paplašināti, notiek aktīva matu augšana, parādās erekcijas. Tajā pašā laikā sēklinieki atpaliek izaugsmē, un nākotnē viņi vispār pārtrauc attīstīties. Tāpat kā meitenēm, zīdaiņu adrenogenitālajam sindromam raksturīga aktīva izaugsme, taču tā ilgst ilgu laiku, un tā rezultātā cilvēks joprojām ir zems un kupls.

Meitenēm

Patoloģija meitenēm bieži tiek izteikta uzreiz pēc dzimšanas viril formā. Viltus sievietes hermaphroditizmu, kas raksturīga AGS, raksturo paaugstināts klitora izmērs, kamēr urīnizvadkantenis tiek atvērts tieši zem tā pamatnes. Labia šajā gadījumā līdzinās šķelto vīrišķo sēklinieku formu (urīnogulāra sinusa nav sadalīta maksts un urīnizvadkanāls, bet apstājas attīstībā un atveras zem dzimumlocekļa formas klitora).

Nereti meiteņu adrenogenitālais sindroms ir tik izteikts, ka pēc bērna piedzimšanas ir grūti uzreiz noteikt dzimumu. 3-6 gadu periodā bērns aktīvi aug matus uz kājām, kaunuma matus, mugura un meitene izskatās ļoti līdzīga zēnam. Bērni ar ASD aug daudz ātrāk nekā viņu veselie vienaudžiem, bet viņu seksuālā attīstība drīz pilnībā apstājas. Kaut arī piena dziedzeri joprojām ir nelieli, menstruācijas vai nu pilnīgi nav, vai arī šķiet neregulāras, jo nepietiekami attīstītās olnīcas nevar pilnībā veikt savas funkcijas.

Adrenogenitāla sindroma diagnostika

Šo slimību iespējams identificēt ar mūsdienīgu hormonālas izcelsmes pētījumu palīdzību un vizuāli pārbaudot. Ārsts ņem vērā anamnētiskos un fenotipiskos datus, piemēram, matu augšanu sievietēm netipiskas vietās, krūšu attīstību, vīriešu dzimuma struktūru, vispārējo izskatu / ādas veselību utt. AGS attīstās 17-alfa hidroksilāzes deficīta dēļ, tādēļ izsekot DEA-C un DEA hormonu līmenim, kas ir testosterona priekšteči.

Diagnoze ietver arī urīna analīzi, lai noteiktu indikatoru 17-cc. Asins bioķīmiskā analīze ļauj noteikt hormonu līmeni 17-SNP un DEA-C pacienta organismā. Visaptveroša diagnoze arī ietver hiperandrogēnijas un citu endokrīnās sistēmas traucējumu simptomu izpēti. Tajā pašā laikā indikatorus pārbauda divreiz - pirms un pēc testa ar glikokortikosteroīdiem. Ja analīzes laikā hormonu līmenis tiek samazināts līdz 75% vai vairāk procentiem, tas norāda uz to, ka androgēni iegūst tikai ar virsnieru garozu.

Papildus hormonu testiem adrenogenitāla sindroma diagnoze ietver olnīcu ultraskaņu, kurā ārsts nosaka anovulāciju (to var noteikt, ja tiek novēroti dažāda līmeņa brieduma folikuls, nepārsniedzot preovulācijas apjomu). Šādos gadījumos olnīcas tiek palielinātas, bet stroma tilpums ir normāls, un orgānu kapsulā nav folikulu. Tikai pēc visaptverošas izmeklēšanas un diagnozes apstiprināšanas sākas adrenogenitāla sindroma ārstēšana.

Adrenogenitāla sindroma ārstēšana

ABC nav fatāla patoloģija ar letālu iznākumu, tāpēc varbūtība, ka attīstās neatgriezeniskas izmaiņas pacienta organismā, ir ārkārtīgi maza. Tomēr moderna adrenogenitāla sindroma ārstēšana nevar būt tā efektivitāte un efektivitāte. Pacienti ar šādu diagnozi ir spiesti lietot hormonu preparātus dzīvībai, lai kompensētu glikokortikosteroīdu grupas hormonu deficītu un cīnītos pret nepilnvērtības sajūtu.

Šādas terapijas perspektīvas vēl nav izpētītas, taču ir dati, kas liecina par lielu iespējamību sirds, kaulu, asinsvadu, kuņģa un zarnu trakta orgānu, vienlaicīgu AGS patoloģiju attīstībai, onkoloģiskām slimībām. Tas izskaidro nepieciešamību regulāri pārbaudīt cilvēkus ar virsnieru dziedzera disfunkciju - veikt kauliņu rentgena staru, elektrokardiogrammu, skalošanas ultraskaņu utt.

Video

Šajā rakstā sniegtā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Materiāli no izstrādājuma neprasa pašpalīdzību. Tikai kvalificēts ārsts var diagnosticēt un ieteikt ārstēšanu, pamatojoties uz konkrētā pacienta individuālajām īpašībām.

Adrenogenitālais sindroms: cēloņi, pazīmes, diagnoze, ārstēšana, prognoze

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir iedzimta enzimopātija ar iedzimtu virsnieru garozas hiperplāziju. Patoloģijas pamatā ir ģenētiski noteiktais steroīdoģenēzes procesa pārkāpums. AGS raksturo anandergēnu hipersekrēcija ar virsnieru dziedzeriem, gonadotropo hormonu un glikokortikoīdu ražošanas nomākšana, traucēta folikuloģenēze.

Oficiālajā medicīnā AGS sauc par Aper-Gamma sindromu. To raksturo hormonāla nelīdzsvarotība organismā: pārmērīgs androgēnu saturs asinīs un nepietiekams kortizola un aldosterona daudzums. Slimības sekas ir visbīstamākās jaundzimušajiem. Ķermenī ir daudz androgēnu un daži estrogēni - vīriešu un sieviešu dzimuma hormoni.

Pirmās slimības klīniskās pazīmes parādās bērniem tūlīt pēc piedzimšanas. Dažos ārkārtīgi retos gadījumos AGS tiek atklāts personām vecumā no 20-30 gadiem. Sindroma izplatība ievērojami atšķiras starp etniskajām grupām: tā ir visaugstākā starp ebrejiem, eskimiem un Eiropas rasu dalībniekiem.

Maza anatomija

Narkoņu augšējās daļas ir sapārotas endokrīnās dziedzeri, kas atrodas virs cilvēka nieru augšējās daļas. Šis ķermenis nodrošina vienmērīgu visu ķermeņa sistēmu darbību un regulē vielmaiņu. Nepārnēsājie dziedzeri kopā ar hipotalāmu-hipofīzes sistēmu nodrošina svarīgu ķermeņa funkciju hormonālo regulēšanu.

Nervu dziedzeri atrodas retroperitonālajā telpā un sastāv no ārējās kortical un iekšējās medulla. Cortical cells izdalina glikokortikosteroīdus un dzimumhormonus. Kortikosteroīdu hormoni regulē vielmaiņu un enerģētiku, nodrošina organismam imūnsistēmas aizsardzību, tonizē asinsvadu sienu un palīdz pielāgoties stresam. In medulla ražo kateholamīni - bioloģiski aktīvās vielas.

Kortizols ir hormons no glikokortikosteroīdu grupas, ko izdalījis virsnieru ārējais slānis. Kortizols regulē ogļhidrātu metabolismu un asinsspiedienu, aizsargā ķermeni no saspringto situāciju iedarbības, tam piemīt neliela pretiekaisuma iedarbība un paaugstinās imūnsistēmas aizsardzība.

Aldosterons ir galvenais minerālkortikoīds, ko izraisa virsnieru dziedzera dziedzeru šūnas un regulē ūdens un sāls metabolismu organismā. Tas novērš lieko ūdens un nātrija daudzumu no audiem par intracelulāro telpu, novērš edēmu veidošanos. Darbojoties uz nieru šūnām, aldosterons spēj palielināt cirkulējošās asins tilpumu un paaugstināt asinsspiedienu.

Klasifikācija

Ir 3 klīniskās AGS formas, kuru pamatā ir 21-hidroksilāzes deficīta dažāda pakāpe:

  • Pilna 21-hidroksilāzes neesamība asinīs noved pie zudušās formas veidošanās. Tas ir diezgan izplatīts un dzīvībai bīstams. Jaundzimušā ķermenī tiek traucēts ūdens un sāls līdzsvars, un reabsorbcija nieru kanāliņos rodas pārmērīga urinācija. Ņemot vērā sāļu uzkrāšanos nierēs, rodas sirdsdarbības traucējumi, rodas asinsspiediena lejupslīdes. Jau otrajā dzīves dienā bērns kļūst miegains, miegains, adinatīvs. Pacienti bieži vien urinē, satricina, asar, gandrīz neēd. Zīdaiņi mirst no dehidratācijas un vielmaiņas traucējumiem. Meitenēm tiek novērotas pseidoharmatomisma parādības.
  • Daļējs 21-hidroksilāzes deficīts ir saistīts ar tipisko sindroma vīrila formu. Tajā pašā laikā, ņemot vērā normālu aldosterona un kortizola līmeni asinīs, palielinās androgēnu līmenis. Šī patoloģija nav saistīta ar virsnieru mazspēju, bet to izpaužas tikai seksuāla disfunkcija. Meitenes slimības klīniskā ainava ir daudz spilgtāka nekā zēniem. Pirmie simptomi parādās uzreiz pēc dzemdībām. Klitora palielināšanās svārstās no tā nenozīmīgās hipertrofijas līdz vīriešu dzimumlocekļa pilnīgai veidošanai. Šajā gadījumā parasti attīstās olnīcas, dzemde un olvads. Patoloģijas novēlota atklāšana un ārstēšanas trūkums noved pie slimības progresēšanas. Zēni ar AGS klīnisko attēlu ir mazāk izteikti. Viņu dzimumorgāni pēc dzimšanas ir veidoti pareizi. Priekšlaicīgas pubertātes sindroms klīniski izpaužas 3-4 gadu laikā. Tā kā zēns noveco, progresē reproduktīvie traucējumi: attīstās oligo-vai azoospermija.
  • Ir iegūta netipiska novēlota vai pēc pubertātes forma. Tas attīstās tikai sievietēm, kuras ir seksuāli aktīvas, un tām trūkst klīniskā attēla, līdz pilnīgi nav simptomu. Patoloģijas cēlonis parasti ir augšņu dziedzera audzējs. Pacientiem ar paātrinātu augšanu klitoru palielina, rodas pūtītes, hirsutisms, dismenoreja, policistisko olnīcu un neauglība. Ar šo sindroma formu, aborts un agrīna nāve ir lieli. Netipisku formu ir grūti diagnosticēt, kas saistīta ar simptomu neskaidrību un izteiktas virsnieru disfunkcijas trūkumu.

Etiopatogēnisms

AGS rodas indivīdiem ar iedzimtu enzīma C21 hidroksilāzes deficītu. Lai tā daudzums ķermenī būtu saglabājams optimālā līmenī, ir nepieciešams pilnvērtīgs gēns, kas lokalizēts 6. hromosomas autosomā. Šī gēna mutation izraisa patoloģijas attīstību - virsnieru garozas slāņa darbības apjoma palielināšanos un pasliktināšanos.

Sindroma mantojums tiek veikts autosomāli recesīvi - tūlīt no abiem vecākiem. Viena mutanta gēna sindroma nesējs klīniski nav izpaudies. Slimības izpausme ir iespējama tikai tad, ja abos 6 pāra autosomās ir bojāti gēni.

Pārnēsājamas adrenogenitāla sindroma pārnēsāšanas modeļi:

  1. Zīdaiņi, kas dzimuši veseliem vecākiem, kuri satur mutācijas gēnu, var mantot virsnieru hiperplāziju.
  2. Bērni, kas dzimuši no veselīgas mātes no slimības tēva, ir veselīgi slimības nesēji.
  3. Bērni, kas dzimuši veselīgas mātes organismā no nesējratija mutācijām, 50% gadījumu AHS ir ievainoti, un 50% no viņiem paliks veselīgu skarto gēnu nesēju.
  4. Bērni, kas dzimuši slimiem vecākiem, 100% gadījumu pārmantos šo slimību.

Ārkārtīgi retos gadījumos adrenogenitāla sindroms tiek mantots sporādiski. Pēkšņa patoloģijas rašanās ir saistīta ar negatīvo ietekmi uz sieviešu vai vīriešu cilmes šūnu veidošanos. Ārkārtīgi retos gadījumos slimie bērni piedzimst absolūti veseliem vecākiem. Šo patoloģiju cēlonis var būt virsnieru zarnas un hiperplastisks process dziedzeros.

AGS patogenitātes saites:

  • gēnu, kas kodē fermentu 21-hidroksilāzi, defektu,
  • šī fermenta trūkums asinīs,
  • kortizola un aldosterona biosintēzes pārkāpums,
  • hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivizēšana,
  • AKTH hiperprodukcija,
  • aktīva stimulācija virsnieru garozā
  • kortical slāņa palielināšanās sakarā ar šūnu elementu izplatīšanos,
  • kortizola prekursora uzkrāšanās asinīs,
  • virsnieru androgēnu hipersekrecija,
  • sieviešu pseido hermafrodīts,
  • priekšlaicīgas pubertātes sindroms zēniem.

Riska faktori, kas aktivizē patoloģijas mehānismu:

  1. lietot spēcīgas narkotikas
  2. paaugstināts jonizējošā starojuma līmenis,
  3. hormonālo kontracepcijas līdzekļu ilgstoša lietošana,
  4. ievainojumi
  5. interkuru slimības
  6. uzsver
  7. operatīvas iejaukšanās.

AHS iemesli ir tikai iedzimtas, neskatoties uz provokatīviem faktoriem.

Simptomatoloģija

AGS galvenie simptomi:

  • Slimības bērni agrīnā vecumā ir garš un liela ķermeņa masa. Kad bērna ķermenis attīstās, viņu izskats mainās. Jau pēc 12 gadu vecuma augšana apstājas un ķermeņa svars atgriežas normālā stāvoklī. Pieaugušajiem izceļas īss augums un plāns ķermeņa uzbūve.
  • Hiperandrogēnijas pazīmes: liels dzimumloceklis un mazie sēklinieki zēniem, dzimumlocekļa formas klitora un vīriešu matu sadalījums meitenēm, citu vīriešu zīmju klātbūtne meitenēm, hiperseksualitāte, raupja balss.
  • Ātra augšana ar kaulu deformāciju.
  • Nestabils garīgais stāvoklis.
  • Ilgstoša hipertensija bērniem un dispepsija ir nespecifiskas pazīmes, kas sastopamas daudzās slimībās.
  • Bērna ādas hiperpigmentācija.
  • Periodiski krampji.

Dzimšanas forma atšķiras no smagas pakāpes un ir reta. Slimība izpaužas:

  1. gausa nepieredzējis
  2. asinsspiediena pazemināšanās,
  3. caureja
  4. smaga vemšana
  5. krampji
  6. tahikardija
  7. mikrocirkulācijas traucējumi
  8. svara zudums
  9. dehidratācija
  10. vielmaiņas acidoze,
  11. pieaug adināmija
  12. dehidratācija
  13. sirds apstāšanās hiperkalēmijas dēļ.

Soterīgajai formai raksturīga hiperkaliēmija, hiponatriēmija, hipohlorēmija.

Vienkārša AGS forma zēniem vecumā no 2 gadiem izpaužas:

  1. dzimumlocekļa paplašināšanās
  2. sēklinieku hiperpigmentācija,
  3. ādas apsārtums ap anālo atveri,
  4. hipertrichoze
  5. erekcijas izskats
  6. ar zemu, aptuvenu balsi
  7. acu vulgaris izskats
  8. maskulinizācija
  9. paātrināta kaulu veidošanās,
  10. īss augums

Pēcdzemdību formas izpaužas pusaudžiem:

  1. vēlu menārs
  2. nestabils menstruālais cikls ar biežuma un ilguma pārkāpumu,
  3. oligomenorrēja
  4. matu augšana netipiskos vietās
  5. taukainā āda uz sejas,
  6. palielinātas un paplašinātas poras
  7. vīriešu ķermenis
  8. mikromastija.

Lai izraisītu šīs AHS formas attīstību, var būt aborti, spontānās aborts, neattīstīta grūtniecība.
Meitenes klasiskās vīrusa formas AGS izpaužas ārējo dzimumorgānu interseksu struktūrā: liels klitoris un urīnizvadkanāla atvēruma pagarinājums uz galvas. Lielas labiajas ir līdzīgas sēklai, padusēs un kaunuma matains sāk agri attīstīties, skeleta muskuļi strauji attīstās. Izteikts AGS ne vienmēr nosaka jaundzimušo dzimumu. Sliktas meitenes izskatās ļoti līdzīgi zēniem. Tie nepalielina piena dziedzeri, menstruācijas nav vai kļūst neregulāras.

Bērni ar ACS atrodas bērnu endokrinologu ambulanā. Ar mūsdienu terapijas tehnikas palīdzību eksperti veic sindroma ārstēšanu un ķirurģisko ārstēšanu, kas bērna ķermenim ļauj pareizi attīstīties nākotnē.

AHS nav nāvējoša slimība, lai gan daži no tās simptomiem psiholoģiski nomāc pacienti, kas bieži vien izraisa depresiju vai nervu sabrukumu. Savlaicīga patoloģijas noteikšana jaundzimušajiem ļauj slimiem bērniem laika gaitā pielāgoties sabiedrībai. Ja slimība tiek atklāta skolas vecuma bērniem, situācija bieži vien ir ārpus kontroles.

Diagnostikas pasākumi

AGS diagnoze balstās uz anamnēzēm un fenotipiskiem datiem, kā arī par hormonālo pētījumu rezultātiem. Vispārējās izmeklēšanas laikā tiek novērtēts pacientu skaits, dzimumorgānu augstums, stāvoklis, matu izplatīšanās pakāpe.

Laboratorijas diagnostika:

  • Hemogramma un asins bioķīmija.
  • Hromosomu kompleksa pētījums - kariotips.
  • Hormonālā stāvokļa izpēte, izmantojot enzīmu imunoloģisko analīzi, kas parāda kortikosteroīdu un ACTH daudzumu serumā.
  • Radioimmunoanalīze nosaka kortizola daudzumu asinīs un urīnā.
  • Apšaubāmajos gadījumos pareizā diagnoze ļauj molekulāro ģenētisko analīzi.

Instrumentālā diagnostika:

  1. Roku locītavas radiogrāfija ļauj noskaidrot, ka pacientu kaulu vecums ir pāri pasei.
  2. Pēc ultraskaņas meitenes atrodamas dzemdē un olnīcās. Olnīcu ultrasonogrāfijai ir svarīga diagnosticējoša vērtība. Pacienti atrod daudzfolikulāras olnīcas.
  3. Nervu dziedzera tomogrāfiskais pētījums ļauj izslēgt audzēja procesu un noteikt esošo patoloģiju. AGS, tvaika dziedzeris ir ievērojami palielinājies, bet tā forma ir pilnībā saglabāta.
  4. Radionuklīdu skenēšana un angiogrāfija ir palīgdiagnostikas metodes.
  5. Īpaši smagos un progresējošos gadījumos tiek veikta aspirācijas punkcija un punkcijas histoloģiskā izmeklēšana ar šūnu sastāva izpēti.

Jaundzimušo skrīnings tiek veikts 4. dienā pēc bērna piedzimšanas. Asins pilienu ņem no jaundzimušā papēža un uzklāj testa joslā. No iegūtā rezultāta atkarīga slimības bērna turpmākā taktika.

Ārstēšana

AGS nepieciešama matu izkrišana no hormoniem. Pieaugušām sievietēm feminizācijai ir nepieciešama aizvietošanas terapija, vīriešiem to veic, lai novērstu sterilitāti, kā arī lai bērni pārvarētu psiholoģiskās grūtības, kas saistītas ar sekundāro seksuālo īpašību agrīnu attīstību.

Slimību profilakse ir šādu hormonālo zāļu lietošana:

  • Nepilngadīgo hormonālās funkcijas korekcijai pacientiem tiek nozīmēti glikokortikoīdie līdzekļi - "Deksametazons", "Prednizolons", "Hidrokortizons".
  • Ja aborts tiek parakstīts uz "Duphaston".
  • Estrogēnu-androgēnu medikamentus uzrāda sievietes, kas neplāno nākotnes grūtniecību - "Diane-35", "Marvelon".
  • Lai normalizētu olnīcu funkciju, nepieciešams lietot perorālos kontracepcijas līdzekļus ar progestīniem.
  • No nehormonālajiem medikamentiem tiek samazināts hirsutisms "Veroshpiron".

Ir iespējams novērst virsnieru mazspējas krīzes, palielinot kortikosteroīdu devu 3-5 reizes. Ārstēšana tiek uzskatīta par efektīvu, ja sievietēm ir normāls menstruācijas cikls, ir notikusi ovulācija un sākusies grūtniecība.

AHS ķirurģiska ārstēšana tiek veikta meitenēm vecumā no 4-6 gadiem. Tas sastāv no ārējo dzimumorgānu korekcijas - maksts no plastmasas, klitorektomija. Psihoterapija ir indicēta tiem pacientiem, kuri nespēj sevi adaptēties sabiedrībā un neuztver sevi kā pilntiesīgu cilvēku.

Profilakse

Ja ģimenes vēsturē ir bijusi anēmijas hiperplāzija, visiem pāriem jākonsultējas ar ģenētiku. Prenatāla diagnoze ir dinamiska grūtniecības stāvokļa uzraudzība 2-3 mēnešus.

AGS novēršana ietver:

  1. endokrinologa regulāras pārbaudes
  2. skrīningu jaundzimušajiem
  3. rūpīga grūtniecības plānošana
  4. nākotnes vecāku pārbaude dažādām infekcijām,
  5. draudošo faktoru ietekmes novēršana
  6. apmeklējiet ģenētiku.

Prognoze

Savlaicīga diagnoze un kvalitatīva aizstājterapija padara slimības prognozi samērā labvēlīgu. Agrīnā hormonālā ārstēšana stimulē pienācīgu dzimumorgānu attīstību un ļauj saglabāt reproduktīvo funkciju sievietēm un vīriešiem.

Ja hiperandrogēnisms turpinās vai nav piemērots korekcijai ar kortikosteroīdu līdzekļiem, pacientiem paliek neliela auguma pakāpe un tiem piemīt raksturīgi kosmētiskie defekti. Tas pārkāpj psihosociālo pielāgošanos un var izraisīt nervu sabrukumu. Atbilstoša ārstēšana ļauj sievietēm ar klasiskām AHS formām kļūt grūtniecēm, nēsāt un dzemdēt veselīgu bērnu.

Adrenogenitāla sindroms

Adrenogenitālais sindroms ir iedzimta virsnieru dziedzera slimība, kurā feromātu funkcionālās darbības pārrāvuma dēļ rodas traucējumi steroīdoģenēzes procesā. Izpaužas dzimumorgānu vīrilizācija, vīrišķīgs ķermeņa uzbūve, krūšu nepilnīga attīstība, hirsutisms, pūtītes, amenoreja vai oligomenorrēze, neauglība. Diagnostikas gaitā tiek noteikts 17-hidroksiprogesterona, 17-ketosteruīdu, androstenediona, ACTH līmenis un tiek veikta olnīcu ultraskaņa. Pacientiem ir parakstīta hormonu aizstājterapija ar glikokortikoīdiem un mineralokortikoīdiem, estrogēniem kombinācijā ar jaunās paaudzes androgēniem vai progestīniem. Ja nepieciešams, veiciet dzimumorgānu plastisko ķirurģiju.

Adrenogenitāla sindroms

Visbiežāk sastopamās mirstīgās slimības ir adrenogenitāla sindroma vai iedzimta disfunkcija (hiperplāzija) virsnieru garozā. Patoloģijas izplatība starp dažādu tautību pārstāvjiem atšķiras. KASKAS klasiskie varianti ir sastopami 1:14 000 bērnu vidū, bet starp Aļaskas eskimām šis rādītājs ir 1: 282. Ebreju sastopamība ir ievērojami augstāka. Tādējādi adekenēzes traucējumu neklasiska forma ir sastopama 19% cilvēku no ashkenazu grupas ebreju tautības. Patoloģija tiek pārnesta autosomāli recesīvi. Varbūtība, ka bērns ar šo sindromu ar patoloģiskā gēna nesēju abos vecākos sasniedz 25%, pārvadātājs un pacienta laulība - 75%. Ja kādam no vecākiem ir pilna DNS, sindroma klīniskās izpausmes bērniem nepastāv. ADF klātbūtnē tēvā un mātei bērns arī slims.

Adrenogenitāla sindroma cēloņi

Pacientiem ar mantotu virsnieru hiperplāziju ģenētiskais defekts izpaužas steroīdu hormonu sekrēcijā iesaistīto enzīmu sistēmu pretrunā. 90-95% gadījumu patoloģija rodas, kad tiek bojāts gēns, kas ir atbildīgs par 21-hidroksilāzes, fermenta, kas ietekmē kortizola veidošanos, sintēzi. Citos klīniskos gadījumos DNS defekta dēļ tiek pārtraukta citu fermentu, kas nodrošina steroīdoģenēzi, ražošana - StAR / 20,22-desmolāze, 3-β-hidroksi-steroīdu dehidrogenāze, 17-α-hidroksilāze / 17,20-liaza, 11-β-hidroksilāze, P450 oksidoreuktāze un aldosterona sintetāze.

Pacientiem ar virilizējošā sindroma pazīmēm, nevis aktīvajam gēnam CYP21-B, kas atrodas 6. autosomas īsajā daļā, ir funkcionāli nespējīgs CYP21-A pseidogēns. Šo DNS ķēžu struktūras struktūra lielākoties ir homologa, kas palielina varbūtību, ka gēnu konversija notiek mejozē, ar normāla gēna sekcijas kustību pseidogēnam vai CYP21-B deleģēšanu. Acīmredzot šie mehānismi izskaidro slimības latento formu esamību, kas debitē pubertātē vai pēcbeiguma periodā. Šādos gadījumos patoloģijas klīniskās pazīmes kļūst pamanāmas pēc slodzēm, kas noārda virsnieru garozas: nopietnas slimības, traumas, saindēšanās, radiācijas efekti, ilgstošs intensīvs darbs, psiholoģiski saspringtas situācijas utt.

Pathogenesis

Atgriezeniskās saites princips ir visbiežāk sastopamā adrenogenitāla sindroma varianta ar CYP21-B gēna defektu attīstīšanas mehānisms. Tās sākotnējā saikne ir steroīdu trūkums - kortizols un aldosterons. Hidroksilēšanas procesu neveiksme ir saistīta ar nepilnīgu 17-hidroksiprogesterona un progesterona pāreju uz 11-deoksikortizolu un deoksikortikosteronu. Rezultātā kortizola sekrēcija tiek samazināta, un, kompensējot šo procesu hipofīzes dziedzeros, tiek stimulēta AKTH, hormona, kas izraisa kompensācijas hiperplāziju virsnieru garozā, sintēze, lai stimulētu kortikosteroīdu ražošanu.

Vienlaikus palielinās androgēnu sintēze un parādās redzamas pazīmes par to ietekmi uz jutīgiem audiem un orgāniem. Ar mērenu fermenta aktivitātes samazināšanos mineralokortikoīdu nepietiekamība neattīstās, jo organisma nepieciešamība pēc aldosterona gandrīz 200 reizes ir zemāka nekā kortizols. Tikai dziļa gēnu defekts izraisa smagus klīniskus simptomus, kas izpaužas jau agrīnā vecumā. Slimības attīstības patoģenēze, pārkāpjot citu DNS segmentu struktūru, ir līdzīga, bet sākumpunkts ir traucējumi citās steroīdoģenēzes saitēs.

Klasifikācija

Narkotiku virilizējošās hiperplāzijas dažādu formu sistematizācija balstās uz slimības klīniskās pazīmes, ģenētiskā defekta smagumu un pirmo patoloģisko pazīmju laiku. Slimības smagums ir tieši saistīts ar DNS bojājuma pakāpi. Speciālisti endokrinoloģijas jomā izšķir šādus adrenogenitāla sindroma tipus:

  • Solter. Smagākais patoloģijas variants, kas izpaužas bērna dzīves pirmajā gadā, veicot smagus meiteņu ārējo dzimumorgānu struktūras pārkāpumus un zēnu skaita pieaugumu. 21-hidroksilāzes aktivitāte nav lielāka par 1%. Būtisks steroīdoģenēzes pārkāpums izraisa smagus somatiskus traucējumus - vemšanu, caureju, krampjus, pārmērīgu ādas pigmentāciju. Bez ārstēšanas šie bērni mirst jau agrīnā vecumā.
  • Vienkāršs virilins. Slimības gaita ir mazāka nekā sāls zaudēšanas variants. Pārsvarā izpaužas dzimumorgānu patoloģiska attīstība zīdaiņu sievietēm, to zēnu lieluma palielināšanās. Nervu sistēmas nepietiekamības pazīmes nav. 21-hidroksilāzes aktivitātes līmenis tiek samazināts līdz 1-5%. Ar vecumu pacienti palielina vīrilizācijas pazīmes, pateicoties androgēnu stimulējošai iedarbībai.
  • Neklasiska (pēc pubertātes). Vislabvēlīgākā AHS forma, kuras acīmredzamas pazīmes rodas pubertātē un reproduktīvā vecumā. Ārējiem dzimumorgāniem ir normāla struktūra, sieviešu klitoru un dzimumlocekļa vīriešiem var palielināties. 21-hidroksilāzes funkcionalitāte tiek samazināta līdz 20-30%. Slimība tiek atklāta nejaušas pārbaudes laikā sakarā ar neauglību vai menstruālo disfunkciju.

Solter un vienkāršie virilu tipi adrenogenitālajiem traucējumiem pieder pie pirmsdzemdību patoloģijas kategorijas, kas veidojas dzemdē un izpaužas no dzimšanas brīža. Ar citu gēnu struktūras defektu tiek novēroti retāki slimības varianti: hipertensija - klasiskais (iedzimtais) un neklasiskais (novēlotais), hipertermiskais, lipīds, ar vadošām hirsutisma izpausmēm.

Adrenogenitāla sindroma simptomi

Slimības pirmsdzemdību formās (vienkāršā vīrila un sāls zaudēšana) galvenais klīniskais simptoms ir redzams dzimumorgānu vīrilizācija. Jaundzimušās meitenes parāda sieviešu pseidoefarmotītisma pazīmes. Klitoris ir liels vai dzimumlocekļa formas, maksts vestibils ir dziļš, veidojas urogenitāls sinusīts, labia majora un labia ir paplašinātas, starpas ir augsts. Iekšējie dzimumorgāni tiek veidoti normāli. Zēniem dzimumloceklis ir palielināts un sēklinieku hiperpigmentēts. Turklāt vienreizējas adrenogenitālās sistēmas traucējumu gadījumā tiek izteikti virsnieru nepietiekamības simptomi ar smagiem somatiskiem traucējumiem, kas bieži vien nav saderīgi ar dzīvību (caureja, vemšana, krampji, dehidratācija utt.), Kas parādās no 2-3 nedēļu vecuma.

Vīriešiem ar vienkāršu vīrusu AHS, jo tie ir nobrieduši, palielinās vīrilizēšanās pazīmes, veidojas dispatrija struktūra. Pateicoties pacienta ossifikācijas procesa paātrināšanās procesam, tie izceļas ar nelielu augumu, platiem pleciem, šauriem iegurniem un īsām locekļiem. Caurules kauli ir masīvi. Paaugnis sākas agri (līdz 7 gadiem) un turpina attīstīt sekundāro vīriešu dzimuma īpašības. Klitora palielināšanās ir balss tembra samazināšanās, muskuļu spēka palielināšanās, vīriešiem raksturīgā kroskābes vairogdziedzera skrimšļa forma. Krūtis nepalielinās, menaršu trūkst.

Mazāk specifiski klīniskie simptomi ir virilizējošā sindroma neklasiskajās formās, kas radušās pubertātes laikā un pēc stresa slodzes (spontāns aborts, operācija utt.). Parasti pacienti atceras, ka viņiem bija neliels matu augšana padusēs un kaunuma ādā, kad viņi vēl bija skolā. Pēc tam hirsutimisma pazīmes attīstījās ar audzēju matu augšanu augšējā lūka gar vēdera balto līniju krūšu kauliņā nipelis-areolārajā zonā. Sievietes ar AHS sūdzas par noturīgām pūtītēm, porainību un taukainu ādu.

Menarche iestājas vēlu - 15-16 gadi. Menstruālais ciklis ir nestabils, intervāli starp menstruācijām sasniedz 35-45 dienas vai vairāk. Žūšanu menstruāciju laikā ir grūti. Piena dziedzeri ir mazi. Klitora nedaudz palielinājās. Šādām meitenēm un sievietēm var būt garš, šaurs iegurnis, plaši pleci. Saskaņā ar akušeres un ginekoloģijas speciālistu novērojumiem, kas vēlāk attīstās adrenogenitālajiem traucējumiem, mazāk redzamie ir vīriešiem raksturīgie ārējie simptomi, un biežāk ikmēneša cikla traucējumi kļūst par galveno simptomu. Ar retākiem ģenētiskiem defektiem pacients var sūdzēties par asinsspiediena paaugstināšanos vai, gluži pretēji, hipotensiju ar zemu veiktspēju un bieži galvassāpēm, ādas hiperpigmentāciju ar minimāliem virilizācijas simptomiem.

Sarežģījumi

Galvenā adrenogenitālā sindroma komplikācija, par kuru pacienti attiecas uz akušierēm-ginekologiem, ir pastāvīga neauglība. Jo agrāk slimība izpaužas, jo mazāka ir grūtniecība. Ar ievērojamu enzīmu deficītu un vienkāršā virilizējošā sindroma klīniskajām izpausmēm grūtniecība vispār nenotiek. Grūtniecēm ar pubertātes un pēc pubertātes slimības formām agrīnā periodā ir spontāni spontāni aborts. Funkcionālā dzemdes kakla nepietiekamība ir iespējama pēc piedzimšanas. Šādas sievietes ir vairāk pakļautas psihoemocionāliem traucējumiem - tendencei uz depresiju, suicidālo uzvedību, agresijas izpausmēm.

Diagnostika

Antivielu AGS diagnoze ar raksturīgām izmaiņām dzimumorgānos nav grūta un tiek veikta uzreiz pēc dzemdībām. Apšaubāmajos gadījumos kariotipēšanu izmanto, lai apstiprinātu sievietes kariotipu (46XX). Diagnozes meklēšana kļūst nozīmīgāka klīniskajā debitē vai latentā plūsmā ar minimālām vīrilizācijas ārējām izpausmēm. Šādās situācijās adrenogenitāla sindroma noteikšanai izmanto šādas laboratorijas un instrumentālās metodes:

  • 17-OH progesterons. Liela 17-hidroksiprogesterona koncentrācija, kas ir kortizola prekursors, ir galvenais 21-hidroksilāzes deficīta simptoms. Tās saturs tiek palielināts 3-9 reizes (no 15 nmol / l un vairāk).
  • Steroīdu profils (17-cs). 17-ketosteruīdu līmeņa paaugstināšanās sievietēm urīnā 6-8 reizes norāda uz lielu virsnieru dziedzera radīto androgēnu saturu. Veicot prednizolona paraugus, 17-KS koncentrācija tiek samazināta par 50-75%.
  • Androstenediona saturs serumā. Šīs ļoti specifiskās laboratoriskās diagnostikas metodes paaugstinātā efektivitāte apstiprina vīriešu dzimuma hormonu prekursoru palielināto sekrēciju.
  • AKTH līmenis asinīs. Slimības klasiskajām formām raksturīga kompensējoša adrenokortikotropo hormona hipersekrecija ar priekšējo hipofīzes dziedzeri. Tādēļ ar virilizējošu disfunkcijas sindromu indekss ir paaugstināts.
  • Olnīcu ultraskaņa. Garozā folikulus nosaka dažādos nogatavināšanas posmos, nepārsniedzot preovulatory izmērus. Olnīcas var būt nedaudz palielinātas, bet stroma augšana netiek novērota.
  • Bāzes temperatūras mērīšana. Anovulācijas ciklam raksturīga temperatūras līkne: pirmā fāze ir izstiepta, otra ir saīsināta, jo trūkst dzeltenuma korpusa, kas nav izveidojusies ovulācijas trūkuma dēļ.

AGS zuduma variantam raksturīga paaugstināta renīna koncentrācija asins plazmā. Difenciālā diagnoze adrenogenitālajiem traucējumiem, kas rodas pubertātes un reproduktīvā vecumā, tiek veikta ar policistisko olnīcu sindromu, olnīcu androblastomas, virsnieru androsteromas, hipotalāmas izcelsmes virila sindromu un konstitucionālo hirsutismu. Sarežģītos gadījumos endokrinologi, urologi un ģenētiķi tiek piesaistīti diagnostikai.

Adrenogenitāla sindroma ārstēšana

Galvenais veids, kā novērst virsnieru vīrusu disfunkciju, ir hormonu aizstājterapija, kas kompensē glikokortikoīdu deficītu. Ja sievietei ar slēptu AGS nav reproduktīvo plānu, hiperandrogēnijas ādas izpausmes ir nenozīmīgas, un ikmēneša ritmiskā stāvoklī hormonus neizmanto. Citos gadījumos ārstēšanas izvēle ir atkarīga no endokrīnās patoloģijas veida, galvenajiem simptomiem un smaguma pakāpes. Bieži vien glikokortikoīdu medikamentu iecelšana papildina citas medicīniskās un ķirurģiskās metodes, kuras izvēlas saskaņā ar konkrētu terapeitisko mērķi:

  • Neauglības ārstēšana. Ja ir plāni dzemdībām, sieviete ar asinsedrogēnu kontroli ņem glikokortikoīdus, līdz ovulācijas ikmēneša cikls tiek pilnībā atjaunots un iestājas grūtniecība. Izturīgajos gadījumos ovulācijas stimulatori tiek arī parakstīti. Lai izvairītos no spontāniem abortiem, hormonālo terapiju turpina līdz grūsnības perioda 13. nedēļai. Pirmajā trimestrī ieteicams lietot arī estrogēnus, un II-III ieteicams lietot progesterona analogus, kuriem nav androgēnas iedarbības.
  • Nepareizu menstruāciju un virilizācijas korekcija. Ja pacients neplāno grūtniecību, bet sūdzas par menstruācijas traucējumiem, hirsutismu, pūtītēm, ir ieteicams būt estrogēnu un antiandrogēnu iedarbību un perorālie kontracepcijas līdzekļi, kas satur jaunākās paaudzes gestagēnus. Terapeitiskā iedarbība tiek sasniegta 3-6 mēnešus, tomēr ārstēšanas beigās, ja nav hormonu aizstājterapijas, parādās hiperandrogēnijas pazīmes.
  • Iedzimtu AHS formu ārstēšana. Meitenēm ar false hermafroditizmas pazīmēm tiek dota adekvāta hormonu terapija un tiek veikta dzimumorgānu formas ķirurģiska korekcija - klindoterīnija, introitoplastika (urīndziedzera sinusu). Vienlaicīgu adrenogenitālu traucējumu gadījumā, papildus glikokortikoīdiem, renīna aktivitātes kontrolē, mineralokortikoīdus ordinē ar terapeitisku devu palielināšanos, ja rodas interkurējošas slimības.

Gadījumos, kad slimība nav diagnosticēta dzemdību slimnīcā, rodas zināmas grūtības pacienta vadībā, un meitene ar smagu ģenitāliju virilizāciju ir reģistrēta un audzināta kā zēns. Lēmumā atjaunot sieviešu dzimuma identitāti, plastiskā ķirurģija un hormonālo terapiju papildina psihoterapeitisko atbalstu. Lēmums saglabāt civiliedzīvotāju un atbrīvot dzemdi ar piedevām tiek pieņemts ārkārtas gadījumos pēc pacientu uzstājības, bet šī pieeja tiek uzskatīta par kļūdainu.

Prognoze un profilakse

Prognoze adrenogenitāla sindroma un adekvāti izvēlēta terapijas savlaicīgai noteikšanai ir labvēlīga. Pat pacientiem ar dzimumorgānu ievērojamu virilizāciju pēc plastiskās operācijas ir iespējama normāla dzimumdzīvi un dabisks dzemdības. Aizstāšanas hormona terapija jebkurā AGS formā veicina ātru feminizāciju - piena dziedzeru attīstību, menstruāciju parādīšanos, olnīcu cikla normalizāciju, generatīvo funkciju atjaunošanu. Slimības profilakse tiek veikta grūtniecības plānošanas posmā.

Ja ģints ir novērota līdzīga patoloģija, norādīta ģenētikas konsultācija. Abām laulātajām ACTH testēšana ļauj diagnosticēt heterozigotu pārvadi vai latentos adrenogenitālu traucējumu veidus. Grūtniecības laikā sindromu var noteikt ar horeionisko vulgāru šūnu vai amnija šķidruma satura, kas iegūts ar amniocentēzes metodi, ģenētiskās analīzes rezultātiem. Jaundzimušo skrīnings, kas veikts 5. dienā pēc dzemdībām, mērķis ir noteikt paaugstinātu 17-hidroprogesterona koncentrāciju ātrai terapeitiskās taktikas izvēlei.

Papildu Raksti Par Vairogdziedzera

Rīšanas laikā deguna iekaisums var radīt dažādas balsenes, rīkles vai mandeles slimības.

Alerģija pret jodu pieder zāļu tolerances formām un tā notiek pārāk bieži.Joda toksiskā iedarbība uz ķermeni ir saistīta ar zāļu pārdozēšanu, kas satur šo vielu.