Galvenais / Hipoplāzija

ginekoloģija 5 kursu eksāmens / g / adrenogenitāla sindroms

Adrenogenitāla sindroms. Etioloģija, klīnika, diagnostika, ārstēšana.

AGS ir iedzimta deficīta fermentu sistēmas, kas iesaistītas virsnieru steroīdu hormonu sintēzē, sekas. Šim ģenētiskajam defektam ir recesīvs mantojuma veids, un gan vīrieši, gan sievietes var būt bojāto gēnu nesēji.

Androgēna pārprodukcija iedzimtas AHS virsnieru garozā ir gēnu mutācijas, iedzimta ģenētiski noteiktā fermentu sistēmas deficīta rezultāts. Tas izjauc kortizola sintēzi - galveno virsnieru garozas glikokortikoīdu hormonu, kura veidošanos samazina. Tajā pašā laikā, AKTH veidošanos hipofīzes priekšējās daivas palielina saskaņā ar atgriezeniskās saites principu un pastiprina kortizola prekursoru sintēzi, no kuras fermentu deficīta dēļ tiek veidoti androgēni. Fizioloģiskajos apstākļos nelielā daudzumā sievietes ķermenī tiek sintezēti androgēni.

Atkarībā no fermentu sistēmu deficīta būtības, AGS ir sadalīts 3 formās, kuru paralēls simptoms ir virilizācija.

► AGS ar sāls mazspējas sindromu: ZR dehidrogenāzes deficīts izraisa asins kortizola veidošanās samazināšanos, kā rezultātā attīstās bieža orgānu vemšana un dehidratācija ar sirdsdarbības traucējumiem.

► AGS ar hipertensiju: ​​deficīts 11 (Z-hidroksilāze izraisa kortikosterona uzkrāšanos un līdz ar to hipertensijas veidošanos, ņemot vērā ūdens un elektrolītu metabolisma traucējumus.

► AGS ir vienkārša virilizējoša forma: C21 hidroksilāzes deficīts palielina androgēnu veidošanos un hiperandrogēna simptomu veidošanos, nenozīmējot kortizola sintēzes samazināšanos. Šī AGS forma ir visizplatītākā.

AGS ar sāls zudumu un hipertensiju ir reti: 1 no 20 000-30000 dzemdībām. Abas šīs formas pārkāpj ne tikai seksuālo attīstību, bet arī sirds un asinsvadu, gremošanas un citu ķermeņa sistēmu funkciju. AGS simptomi ar sāļu zudumu rodas pirmajās stundās pēc dzemdībām, un hipertensīvā forma - pirmajā dzīves desmitgadē. Šie pacienti veido vispārējo endokrinologu un pediatru kontingentu. Attiecībā uz vienkāršu vīrusveidīgu AHS formu tas nav saistīts ar somatisko attīstības traucējumiem.

C21-hidroksilāzes trūkums, neraugoties uz tā iedzimto dabu, var izpausties dažādos dzīves posmos; atkarībā no tā atšķiras iedzimtas, pubertātes un pēc pubertātes formas. Iedzimtā adrenogenitāla sindroma gadījumā virsnieru disfunkcija sākas dzemdē, gandrīz vienlaikus ar to kā endokrīno dziedzera darbību sākumu. Šī forma ir raksturīga ar ārējo dzimumorgānu virilizāciju: klitora palielināšanās (līdz dzimumlocekļa līdzenumam), labia majora saplūšana un urogenitālās sinusa saglabāšanās, kas ir divu trešdaļu maksts un urīnizvadkanāla saplūšana un atvēršanās paplašinātā klitorā. Dzimšanas brīdī bērns bieži tiek pieļauts kļūdaini, nosakot savu dzimumu - meitene ar iedzimtu AHS tiek pieļauta zēnam ar hippospadijas un kriptorichidismu. Jāatzīmē, ka pat ar izteiktu iedzimtu AGS, olnīcas un dzemde ir pienācīgi attīstīta, hromosomu komplekts ir sieviete (46 XX), jo intrauterīnā androgēna hiperprodukcija sākas laikā, kad ārējās dzimumorgāni vēl nav pabeiguši seksuālo diferenciāciju.

Šī AGS forma ir raksturīga virsnieru garozas hiperplāzijai, kurā sintezēti androgēni. Tāpēc tā otrais nosaukums ir iedzimta virsnieru garozas hiperplāzija. Attiecībā uz ārējo dzimumorgānu izteiktu virilizāciju, kas atzīmēta pēc dzimšanas, šo formu sauc par viltus sieviešu hermafroditizmu. Šī ir visbiežāk sastopamā hermaphrodītisma forma sievietēm ar seksuālās diferenciācijas traucējumiem).

Pirmajā dzīves desmitgadē meitenes ar iedzimtu AHS formu heteroseksuāli veido priekšlaicīgas seksuālās attīstības modeli.

3-5 gadu vecumā meitenes attīstās vīriešu tipa CPD modeļa ietekmē, turpinot hiperandrogēniju, vīruss sākas un progresē, vīriešu hipertrichoze sākas un attīstās 8-10 gadus veciem matiem augšējā lūžā un zodzē, "sēklapvalkā".

Hiperandrogēnisms, ko izraisa izteikta anandalozes anaboliska iedarbība, stimulē muskuļu un kaulu audu veidošanos, gareniski palielinās caurejošie kauli, ķermeņa uzbūve, muskuļu un tauku audu izplatīšanās kļūst par vīriešiem. Sievietēm ar iedzimtu AGS līdz 10-12 gadu vecumam ķermeņa garums sasniedz 150-155 cm, bērni vairs nepalielinās, jo notiek kaulu augšanas zonas ossi zācija. Šobrīd bērnu kaulu vecums atbilst 20 gadiem.

Diagnoze Diagnozei tiek izmantoti ģimenes vēstures dati (radinieku seksuālās attīstības pārkāpumi, īslaicīgas neauglības apvienojums ar neauglību, agrīnā mirušā jaundzimušie ar ģenitāliju patoloģisku struktūru). Būtiska nozīme slimības klīniskā attēla diagnostikā. Prenatālā diagnoze ir iespējama, nosakot 17-hidroksiprogesterona koncentrāciju augļa šķidrumā, kā arī atklāt gēnu mutācijas.

No laboratorijas datiem uzmanība jāpievērš 17-COP izdalīšanās palielināšanai urīnā, bet serumā - 17-hidroksiprogesterona un AKTH līmeņa. AHS zuduma gadījumā papildus minētajām izmaiņām tiek konstatēta vemšana, dehidratācija, hipohlorēmija un hiperkaliēmija.

Diferenciālā diagnoze. AGS jādiferencē no citiem agrīnā pubertātes, paātrinātas izaugsmes, nanizmas un starpsekunitātes veidiem. Sāls zuduma forma tiek diferencēta arī ar pyloric stenozi, bez cukura diabētu, t.i., slimībām, kuras var būt saistītas ar dehidratāciju. Arī ar PCOS.

Ārstēšana un profilakse. Ārstēšana ir atkarīga no AGS formas. Ar vienkāršu formu ārstēšana ar glikokortikoīdiem tiek veikta visā pacienta dzīvē. Parasti prednizolonu ordinē dienas devā no 4 līdz 10 mg / m 2 ķermeņa 3-4 devās. Meitenēm 3-4 gadu vecumā ir jāizmanto ķirurģiskas ārējo dzimumorgānu plastika. Akūtas slimības sāļu formas laikā tiek parādīti sāls aizstājēji šķīdumi (izotoniskais nātrija hlorīda šķīdums, Ringera šķīdums utt.) Un 5-10% glikozes šķīdums 1: 1 intravenozi dienā līdz 150-170 ml uz 1 kg ķermeņa svara. Kā hormonālas zāles hidrokortizona hemisukcināts (Solucortef) ir ieteicams, lietojot dienas devu 10-15 mg / kg, iedalot 4-6 intravenozas vai intramuskulāras injekcijas. Stresa situāciju gadījumos (starpnozaru slimības, trauma, operācijas utt.) Glikokortikoīdoīdu devu palielina par 1,5-2 reizes, lai izvairītos no akūtas virsnieru mazspējas (hipoedēlijas krīzes) attīstības. Ja terapiju veic ar prednizonu, tad deksikortikosterona acetātu (DOXA) ievada intramuskulāri devā 10-15 mg dienā. Nākotnē DOXA deva tiek samazināta, ievadot vienu vai divas dienas.

Ar agrīnu sākumu un regulāru ārstēšanu bērni attīstās normāli. Kad AHS forma ir pazudusi, prognoze ir sliktāka, bērni bieži vien mirst pirmajā dzīves gadā.

Adrenogenitālais sindroms: cēloņi, pazīmes, diagnoze, ārstēšana, prognoze

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir iedzimta enzimopātija ar iedzimtu virsnieru garozas hiperplāziju. Patoloģijas pamatā ir ģenētiski noteiktais steroīdoģenēzes procesa pārkāpums. AGS raksturo anandergēnu hipersekrēcija ar virsnieru dziedzeriem, gonadotropo hormonu un glikokortikoīdu ražošanas nomākšana, traucēta folikuloģenēze.

Oficiālajā medicīnā AGS sauc par Aper-Gamma sindromu. To raksturo hormonāla nelīdzsvarotība organismā: pārmērīgs androgēnu saturs asinīs un nepietiekams kortizola un aldosterona daudzums. Slimības sekas ir visbīstamākās jaundzimušajiem. Ķermenī ir daudz androgēnu un daži estrogēni - vīriešu un sieviešu dzimuma hormoni.

Pirmās slimības klīniskās pazīmes parādās bērniem tūlīt pēc piedzimšanas. Dažos ārkārtīgi retos gadījumos AGS tiek atklāts personām vecumā no 20-30 gadiem. Sindroma izplatība ievērojami atšķiras starp etniskajām grupām: tā ir visaugstākā starp ebrejiem, eskimiem un Eiropas rasu dalībniekiem.

Maza anatomija

Narkoņu augšējās daļas ir sapārotas endokrīnās dziedzeri, kas atrodas virs cilvēka nieru augšējās daļas. Šis ķermenis nodrošina vienmērīgu visu ķermeņa sistēmu darbību un regulē vielmaiņu. Nepārnēsājie dziedzeri kopā ar hipotalāmu-hipofīzes sistēmu nodrošina svarīgu ķermeņa funkciju hormonālo regulēšanu.

Nervu dziedzeri atrodas retroperitonālajā telpā un sastāv no ārējās kortical un iekšējās medulla. Cortical cells izdalina glikokortikosteroīdus un dzimumhormonus. Kortikosteroīdu hormoni regulē vielmaiņu un enerģētiku, nodrošina organismam imūnsistēmas aizsardzību, tonizē asinsvadu sienu un palīdz pielāgoties stresam. In medulla ražo kateholamīni - bioloģiski aktīvās vielas.

Kortizols ir hormons no glikokortikosteroīdu grupas, ko izdalījis virsnieru ārējais slānis. Kortizols regulē ogļhidrātu metabolismu un asinsspiedienu, aizsargā ķermeni no saspringto situāciju iedarbības, tam piemīt neliela pretiekaisuma iedarbība un paaugstinās imūnsistēmas aizsardzība.

Aldosterons ir galvenais minerālkortikoīds, ko izraisa virsnieru dziedzera dziedzeru šūnas un regulē ūdens un sāls metabolismu organismā. Tas novērš lieko ūdens un nātrija daudzumu no audiem par intracelulāro telpu, novērš edēmu veidošanos. Darbojoties uz nieru šūnām, aldosterons spēj palielināt cirkulējošās asins tilpumu un paaugstināt asinsspiedienu.

Klasifikācija

Ir 3 klīniskās AGS formas, kuru pamatā ir 21-hidroksilāzes deficīta dažāda pakāpe:

  • Pilna 21-hidroksilāzes neesamība asinīs noved pie zudušās formas veidošanās. Tas ir diezgan izplatīts un dzīvībai bīstams. Jaundzimušā ķermenī tiek traucēts ūdens un sāls līdzsvars, un reabsorbcija nieru kanāliņos rodas pārmērīga urinācija. Ņemot vērā sāļu uzkrāšanos nierēs, rodas sirdsdarbības traucējumi, rodas asinsspiediena lejupslīdes. Jau otrajā dzīves dienā bērns kļūst miegains, miegains, adinatīvs. Pacienti bieži vien urinē, satricina, asar, gandrīz neēd. Zīdaiņi mirst no dehidratācijas un vielmaiņas traucējumiem. Meitenēm tiek novērotas pseidoharmatomisma parādības.
  • Daļējs 21-hidroksilāzes deficīts ir saistīts ar tipisko sindroma vīrila formu. Tajā pašā laikā, ņemot vērā normālu aldosterona un kortizola līmeni asinīs, palielinās androgēnu līmenis. Šī patoloģija nav saistīta ar virsnieru mazspēju, bet to izpaužas tikai seksuāla disfunkcija. Meitenes slimības klīniskā ainava ir daudz spilgtāka nekā zēniem. Pirmie simptomi parādās uzreiz pēc dzemdībām. Klitora palielināšanās svārstās no tā nenozīmīgās hipertrofijas līdz vīriešu dzimumlocekļa pilnīgai veidošanai. Šajā gadījumā parasti attīstās olnīcas, dzemde un olvads. Patoloģijas novēlota atklāšana un ārstēšanas trūkums noved pie slimības progresēšanas. Zēni ar AGS klīnisko attēlu ir mazāk izteikti. Viņu dzimumorgāni pēc dzimšanas ir veidoti pareizi. Priekšlaicīgas pubertātes sindroms klīniski izpaužas 3-4 gadu laikā. Tā kā zēns noveco, progresē reproduktīvie traucējumi: attīstās oligo-vai azoospermija.
  • Ir iegūta netipiska novēlota vai pēc pubertātes forma. Tas attīstās tikai sievietēm, kuras ir seksuāli aktīvas, un tām trūkst klīniskā attēla, līdz pilnīgi nav simptomu. Patoloģijas cēlonis parasti ir augšņu dziedzera audzējs. Pacientiem ar paātrinātu augšanu klitoru palielina, rodas pūtītes, hirsutisms, dismenoreja, policistisko olnīcu un neauglība. Ar šo sindroma formu, aborts un agrīna nāve ir lieli. Netipisku formu ir grūti diagnosticēt, kas saistīta ar simptomu neskaidrību un izteiktas virsnieru disfunkcijas trūkumu.

Etiopatogēnisms

AGS rodas indivīdiem ar iedzimtu enzīma C21 hidroksilāzes deficītu. Lai tā daudzums ķermenī būtu saglabājams optimālā līmenī, ir nepieciešams pilnvērtīgs gēns, kas lokalizēts 6. hromosomas autosomā. Šī gēna mutation izraisa patoloģijas attīstību - virsnieru garozas slāņa darbības apjoma palielināšanos un pasliktināšanos.

Sindroma mantojums tiek veikts autosomāli recesīvi - tūlīt no abiem vecākiem. Viena mutanta gēna sindroma nesējs klīniski nav izpaudies. Slimības izpausme ir iespējama tikai tad, ja abos 6 pāra autosomās ir bojāti gēni.

Pārnēsājamas adrenogenitāla sindroma pārnēsāšanas modeļi:

  1. Zīdaiņi, kas dzimuši veseliem vecākiem, kuri satur mutācijas gēnu, var mantot virsnieru hiperplāziju.
  2. Bērni, kas dzimuši no veselīgas mātes no slimības tēva, ir veselīgi slimības nesēji.
  3. Bērni, kas dzimuši veselīgas mātes organismā no nesējratija mutācijām, 50% gadījumu AHS ir ievainoti, un 50% no viņiem paliks veselīgu skarto gēnu nesēju.
  4. Bērni, kas dzimuši slimiem vecākiem, 100% gadījumu pārmantos šo slimību.

Ārkārtīgi retos gadījumos adrenogenitāla sindroms tiek mantots sporādiski. Pēkšņa patoloģijas rašanās ir saistīta ar negatīvo ietekmi uz sieviešu vai vīriešu cilmes šūnu veidošanos. Ārkārtīgi retos gadījumos slimie bērni piedzimst absolūti veseliem vecākiem. Šo patoloģiju cēlonis var būt virsnieru zarnas un hiperplastisks process dziedzeros.

AGS patogenitātes saites:

  • gēnu, kas kodē fermentu 21-hidroksilāzi, defektu,
  • šī fermenta trūkums asinīs,
  • kortizola un aldosterona biosintēzes pārkāpums,
  • hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivizēšana,
  • AKTH hiperprodukcija,
  • aktīva stimulācija virsnieru garozā
  • kortical slāņa palielināšanās sakarā ar šūnu elementu izplatīšanos,
  • kortizola prekursora uzkrāšanās asinīs,
  • virsnieru androgēnu hipersekrecija,
  • sieviešu pseido hermafrodīts,
  • priekšlaicīgas pubertātes sindroms zēniem.

Riska faktori, kas aktivizē patoloģijas mehānismu:

  1. lietot spēcīgas narkotikas
  2. paaugstināts jonizējošā starojuma līmenis,
  3. hormonālo kontracepcijas līdzekļu ilgstoša lietošana,
  4. ievainojumi
  5. interkuru slimības
  6. uzsver
  7. operatīvas iejaukšanās.

AHS iemesli ir tikai iedzimtas, neskatoties uz provokatīviem faktoriem.

Simptomatoloģija

AGS galvenie simptomi:

  • Slimības bērni agrīnā vecumā ir garš un liela ķermeņa masa. Kad bērna ķermenis attīstās, viņu izskats mainās. Jau pēc 12 gadu vecuma augšana apstājas un ķermeņa svars atgriežas normālā stāvoklī. Pieaugušajiem izceļas īss augums un plāns ķermeņa uzbūve.
  • Hiperandrogēnijas pazīmes: liels dzimumloceklis un mazie sēklinieki zēniem, dzimumlocekļa formas klitora un vīriešu matu sadalījums meitenēm, citu vīriešu zīmju klātbūtne meitenēm, hiperseksualitāte, raupja balss.
  • Ātra augšana ar kaulu deformāciju.
  • Nestabils garīgais stāvoklis.
  • Ilgstoša hipertensija bērniem un dispepsija ir nespecifiskas pazīmes, kas sastopamas daudzās slimībās.
  • Bērna ādas hiperpigmentācija.
  • Periodiski krampji.

Dzimšanas forma atšķiras no smagas pakāpes un ir reta. Slimība izpaužas:

  1. gausa nepieredzējis
  2. asinsspiediena pazemināšanās,
  3. caureja
  4. smaga vemšana
  5. krampji
  6. tahikardija
  7. mikrocirkulācijas traucējumi
  8. svara zudums
  9. dehidratācija
  10. vielmaiņas acidoze,
  11. pieaug adināmija
  12. dehidratācija
  13. sirds apstāšanās hiperkalēmijas dēļ.

Soterīgajai formai raksturīga hiperkaliēmija, hiponatriēmija, hipohlorēmija.

Vienkārša AGS forma zēniem vecumā no 2 gadiem izpaužas:

  1. dzimumlocekļa paplašināšanās
  2. sēklinieku hiperpigmentācija,
  3. ādas apsārtums ap anālo atveri,
  4. hipertrichoze
  5. erekcijas izskats
  6. ar zemu, aptuvenu balsi
  7. acu vulgaris izskats
  8. maskulinizācija
  9. paātrināta kaulu veidošanās,
  10. īss augums

Pēcdzemdību formas izpaužas pusaudžiem:

  1. vēlu menārs
  2. nestabils menstruālais cikls ar biežuma un ilguma pārkāpumu,
  3. oligomenorrēja
  4. matu augšana netipiskos vietās
  5. taukainā āda uz sejas,
  6. palielinātas un paplašinātas poras
  7. vīriešu ķermenis
  8. mikromastija.

Lai izraisītu šīs AHS formas attīstību, var būt aborti, spontānās aborts, neattīstīta grūtniecība.
Meitenes klasiskās vīrusa formas AGS izpaužas ārējo dzimumorgānu interseksu struktūrā: liels klitoris un urīnizvadkanāla atvēruma pagarinājums uz galvas. Lielas labiajas ir līdzīgas sēklai, padusēs un kaunuma matains sāk agri attīstīties, skeleta muskuļi strauji attīstās. Izteikts AGS ne vienmēr nosaka jaundzimušo dzimumu. Sliktas meitenes izskatās ļoti līdzīgi zēniem. Tie nepalielina piena dziedzeri, menstruācijas nav vai kļūst neregulāras.

Bērni ar ACS atrodas bērnu endokrinologu ambulanā. Ar mūsdienu terapijas tehnikas palīdzību eksperti veic sindroma ārstēšanu un ķirurģisko ārstēšanu, kas bērna ķermenim ļauj pareizi attīstīties nākotnē.

AHS nav nāvējoša slimība, lai gan daži no tās simptomiem psiholoģiski nomāc pacienti, kas bieži vien izraisa depresiju vai nervu sabrukumu. Savlaicīga patoloģijas noteikšana jaundzimušajiem ļauj slimiem bērniem laika gaitā pielāgoties sabiedrībai. Ja slimība tiek atklāta skolas vecuma bērniem, situācija bieži vien ir ārpus kontroles.

Diagnostikas pasākumi

AGS diagnoze balstās uz anamnēzēm un fenotipiskiem datiem, kā arī par hormonālo pētījumu rezultātiem. Vispārējās izmeklēšanas laikā tiek novērtēts pacientu skaits, dzimumorgānu augstums, stāvoklis, matu izplatīšanās pakāpe.

Laboratorijas diagnostika:

  • Hemogramma un asins bioķīmija.
  • Hromosomu kompleksa pētījums - kariotips.
  • Hormonālā stāvokļa izpēte, izmantojot enzīmu imunoloģisko analīzi, kas parāda kortikosteroīdu un ACTH daudzumu serumā.
  • Radioimmunoanalīze nosaka kortizola daudzumu asinīs un urīnā.
  • Apšaubāmajos gadījumos pareizā diagnoze ļauj molekulāro ģenētisko analīzi.

Instrumentālā diagnostika:

  1. Roku locītavas radiogrāfija ļauj noskaidrot, ka pacientu kaulu vecums ir pāri pasei.
  2. Pēc ultraskaņas meitenes atrodamas dzemdē un olnīcās. Olnīcu ultrasonogrāfijai ir svarīga diagnosticējoša vērtība. Pacienti atrod daudzfolikulāras olnīcas.
  3. Nervu dziedzera tomogrāfiskais pētījums ļauj izslēgt audzēja procesu un noteikt esošo patoloģiju. AGS, tvaika dziedzeris ir ievērojami palielinājies, bet tā forma ir pilnībā saglabāta.
  4. Radionuklīdu skenēšana un angiogrāfija ir palīgdiagnostikas metodes.
  5. Īpaši smagos un progresējošos gadījumos tiek veikta aspirācijas punkcija un punkcijas histoloģiskā izmeklēšana ar šūnu sastāva izpēti.

Jaundzimušo skrīnings tiek veikts 4. dienā pēc bērna piedzimšanas. Asins pilienu ņem no jaundzimušā papēža un uzklāj testa joslā. No iegūtā rezultāta atkarīga slimības bērna turpmākā taktika.

Ārstēšana

AGS nepieciešama matu izkrišana no hormoniem. Pieaugušām sievietēm feminizācijai ir nepieciešama aizvietošanas terapija, vīriešiem to veic, lai novērstu sterilitāti, kā arī lai bērni pārvarētu psiholoģiskās grūtības, kas saistītas ar sekundāro seksuālo īpašību agrīnu attīstību.

Slimību profilakse ir šādu hormonālo zāļu lietošana:

  • Nepilngadīgo hormonālās funkcijas korekcijai pacientiem tiek nozīmēti glikokortikoīdie līdzekļi - "Deksametazons", "Prednizolons", "Hidrokortizons".
  • Ja aborts tiek parakstīts uz "Duphaston".
  • Estrogēnu-androgēnu medikamentus uzrāda sievietes, kas neplāno nākotnes grūtniecību - "Diane-35", "Marvelon".
  • Lai normalizētu olnīcu funkciju, nepieciešams lietot perorālos kontracepcijas līdzekļus ar progestīniem.
  • No nehormonālajiem medikamentiem tiek samazināts hirsutisms "Veroshpiron".

Ir iespējams novērst virsnieru mazspējas krīzes, palielinot kortikosteroīdu devu 3-5 reizes. Ārstēšana tiek uzskatīta par efektīvu, ja sievietēm ir normāls menstruācijas cikls, ir notikusi ovulācija un sākusies grūtniecība.

AHS ķirurģiska ārstēšana tiek veikta meitenēm vecumā no 4-6 gadiem. Tas sastāv no ārējo dzimumorgānu korekcijas - maksts no plastmasas, klitorektomija. Psihoterapija ir indicēta tiem pacientiem, kuri nespēj sevi adaptēties sabiedrībā un neuztver sevi kā pilntiesīgu cilvēku.

Profilakse

Ja ģimenes vēsturē ir bijusi anēmijas hiperplāzija, visiem pāriem jākonsultējas ar ģenētiku. Prenatāla diagnoze ir dinamiska grūtniecības stāvokļa uzraudzība 2-3 mēnešus.

AGS novēršana ietver:

  1. endokrinologa regulāras pārbaudes
  2. skrīningu jaundzimušajiem
  3. rūpīga grūtniecības plānošana
  4. nākotnes vecāku pārbaude dažādām infekcijām,
  5. draudošo faktoru ietekmes novēršana
  6. apmeklējiet ģenētiku.

Prognoze

Savlaicīga diagnoze un kvalitatīva aizstājterapija padara slimības prognozi samērā labvēlīgu. Agrīnā hormonālā ārstēšana stimulē pienācīgu dzimumorgānu attīstību un ļauj saglabāt reproduktīvo funkciju sievietēm un vīriešiem.

Ja hiperandrogēnisms turpinās vai nav piemērots korekcijai ar kortikosteroīdu līdzekļiem, pacientiem paliek neliela auguma pakāpe un tiem piemīt raksturīgi kosmētiskie defekti. Tas pārkāpj psihosociālo pielāgošanos un var izraisīt nervu sabrukumu. Atbilstoša ārstēšana ļauj sievietēm ar klasiskām AHS formām kļūt grūtniecēm, nēsāt un dzemdēt veselīgu bērnu.

Viss par dziedzeriem
un hormonālo sistēmu

Adrenogenitāla sindroma cēloņi un mehānisms

Adrenogenitālais sindroms vai iedzimta virsnieru hiperplāzija ir ģenētiski noteiktās mantotās autosomālās recesīvās endokrīnās sistēmas slimības, ko izraisa sindicatora traucējumi ķermeņa aldosteronā, kortizolā un androgēnos.

Piezīme Autosomu recesīvā mantojuma režīmā slimība izpaužas tikai homozigotijā stāvoklī. Tas nozīmē, ka slimība attīstās tikai tad, kad abi vecāki ir šī gēna nesēji, un bērns to saņem no gan tēva, gan mātes.

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas mantojuma ceļš. Patoloģisko gēnu norāda melns aplis.

Vairumā gadījumu (vairāk nekā 95%) aldosterona, kortizola un androgēnu ķermeņa sintēzes traucējumu cēlonis ir 21-hidroksilāzes deficīts. Šis ferments ir priekštečis šo hormonu veidošanās ķēdē.

Narkoīdu hormonu sintēzes shēma. 21-hidroksilāze ir apzīmēta kā CYP-21.

Adrenogenitāla sindroma patoģenēze

Šīs fermenta trūkuma dēļ organismā ir aldosterona un kortizola trūkums. Lai kompensētu šo hormonu trūkumu, aktīvi sintezē adrenokortikotropo hormonu (stimulatoru). Tā darbojas uz visu virsnieru garozu, tomēr kopš tā laika CYP-21 deficīts nav novērsts, sintēze turpinās 3. ceļā: anandrogēnu veidošanos (21-hidroksilāze ir neatkarīgs ceļš).

Šādu pārkāpumu rezultāts ir:

  • Samazināts aldosterona un kortizola līmenis.
  • Pārmērīgs androgēns un testosterons.

Piezīme Adrenogenitālā sindroma sastopamība jaundzimušajiem dažādās valstīs ir atšķirīga. Eiropas iedzīvotājiem šis skaitlis ir 1 no 10 000 līdz 15 000 bērniem. Ebrejiem ir līdz pat 20% (parasti vēlu). Eskimos 1 no 200-300 jaundzimušajiem.

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas gaitā ir 3 klīniskās iespējas (pamatojoties uz 21-hidroksilāzes nespēju):

  • Soliformā forma - raksturo gandrīz pilnīgs šī enzīma sintēzes trūkums.
  • Tipiska virilveidīga forma ir daļējs enzīmu trūkums.
  • Netipiska (vēlīnā) forma.

Vienkārša vai tipiska virilveidīga forma

Šī adrenogenitālā sindroma forma meitenēm ir izteiktāka. Tas ir saistīts ar faktu, ka 21-hidroksilāzes deficīta dēļ alodosterons un kortizols parasti ir pārāk liels. Tā rezultātā meitenes sāk vīrilizāciju (imobilizāciju). Tas notiek embriju periodā 24-25 nedēļas. Tādēļ pirmās pazīmes, kas liecina par vienkāršas formas adrenogenitāla sindroma jaundzimušajām meitenēm, var uzreiz uzzināt pēc dzemdībām. Tie ietver:

  • klitora hipertrofija;
  • labia majora saplūšanas klātbūtne (scrotal suture);
  • uroģenitāls sinusīts.

Narkoanalīzes hiperandrogēnijas smagums ir atkarīgs no neliela klitora palielināšanās līdz pat ārējo vīriešu dzimumorgānu pilnīgai veidošanai (viltus hermafrodīts).

Tas ir svarīgi! Neskatoties uz ārējo dzimumorgānu patoloģisku veidošanos, nav patoloģijas ar ultraskaņas iekšējo izmeklēšanu (dzemdes, olnīcu).

Ja iedzimtas virsnieru hiperplāzijas diagnoze ir novēlota, virilizācijas procesi turpinās:

  • Ir agrīna izaugsmes zonu slēgšana. Rezultāts - īss augums.
  • Pārmērīgs ķermeņa apmatojums uz vīriešu tipa, un tas var parādīties jau 2-3 gadus.
  • Vīriešu figūras veidošanās (šaurs iegurnis, plati pleci).
  • Amenoreja.
  • Neauglība

Zīdaines zonā var parādīties hipertrichoze sievietēm ar adrenogenitāla sindromu, kā arī augšējā lūpa, balta vēdera līnija, augšstilbi, sēžamvieta.

Zīdaiņu adrenogenitālajam sindromam ir mazāk izteikta klīniskā attēla. Pēc piedzimšanas nav novēroti attīstības traucējumi. Ārējie un iekšējie dzimumorgāni ir veidoti pareizi.

Pirmie trauksmes simptomi var būt agrīna sekundārā seksuālā rakstura parādīšanās (dzimumlocekļa izmēra palielināšanās, ķermeņa matu izskats). Sākas nepatiesa priekšlaicīga pubertāte. 3-4 gadu vecums, dažreiz varbūt agrāk. Kaulu izaugsmes zonas, piemēram, meitenes, ir tuvu agri: vecumā no 9 līdz 10 gadiem. Reproduktīvā funkcija visbiežāk tiek saglabāta, bet var attīstīties oligo- vai azoospermija.

Piezīme Hiperandrogēnijas diagnoze virsnieru ģenēzes un, kā rezultātā vīrusa slimības forma attīstās meitenēm līdz 2 gadu vecumam, zēniem vecumā no 3-4 gadiem.

Adrenogenitāla sindroma dzemdes forma

Šī forma visvairāk apdraud visu iedzimto virsnieru hiperplāzijas gaitu, jo ja nav savlaicīgas diagnozes un atbilstošas ​​ārstēšanas, bērns mirst pirmajā dzīves mēnesī. Slimības patoģenēzē ir pilnīgs fermenta 21-hidroksilāzes trūkums, kā rezultātā attīstās aldosterons un kortizola trūkums. Rezultāts - normāla reabsorbcijas trūkums nieru kanāliņos, pārmērīgs urinēšana.

Pirmie trauksmes simptomi var parādīties bērna dzīves 2. nedēļā. Tas var būt letarģija, miegainība, adināmija uzvedībā. Pareiza urinācija, regurgitācija, vemšana. Samazināta ēstgriba.

Pēc 2-3 dienām no slimības klīniskās izpausmes sākuma parādās dehidratācijas simptomi un vielmaiņas acidoze

Nāve notiek, attīstoties akūtai virsnieru mazspējai un šokam.

Neētisks (novēlota) iedzimtas virsnieru hiperplāzijas forma

Visbiežākā adrenogenitālā sindroma forma. Klīniskais attēls ir ļoti niecīgs. Pirms pubertātes bieži vien ir simptomu trūkums. Dažreiz viņi saka:

  • zināms pieauguma paātrinājums;
  • kaulu vecums pārspēj bioloģisko;
  • meitenēm neliels klitora pieaugums;
  • zēniem, dzimumlocekļa augšana, nepalielinot sēklinieku izmēru.

Pēc pubertātes parādās šādi simptomi:

  • samērā agri: meitenēm 8-9 gadus veciem, 9-10 gadus veciem zēniem;
  • pūtītes izskats;
  • mezgliņu hirsutisms (vīriešu tipa matu augšana);
  • menstruālā disfunkcija;
  • policistiskās olnīcas;
  • neauglība;
  • aborts.

Piezīme Daudzās Eiropas valstīs (Itālijā, Spānijā) un dažās valstīs tajos sastopamā iedzimtā virsnieru hiperplāzija novēloti sastopama diapazonā no 1 līdz 30 līdz 1 uz 1000 iedzīvotājiem.

Diagnostika

Adrenogenitāla sindroma diagnostikai tiek veikti vairāki pētījumi un analīzes.

Pētījums sākas ar anamnēzes vākšanu (vai bija gadījumi, kad šī slimība bija vecākiem, radiniekiem, brāļiem, māsām).

Tālāk ir ārēja pārbaude. Šajā gadījumā tiek novērtēts matu sadales pakāpe, skaitlis, augstums, stāvoklis ārējos un iekšējos dzimumorgānos.

Liekā svara mērīšana sievietēm. Saskaņā ar vizuālās pārbaudes rezultātiem, katram reģionam piešķir noteiktu punktu skaitu atkarībā no matu attīstības pakāpes. Vairāk nekā 8 rādītāji tiek uzskatīti par patoloģiju.

Lai apstiprinātu adrenogenitāla sindromu, tiek veikta hormonu testu sērija. Tie ietver 17-hidroksiprogesterona analīzi. Šā hormona līmeņa paaugstināšanās virs 15 nmol / l ir iedzimtas virsnieru hiperplāzijas diagnostikas kritērijs.

Lai noteiktu sāls zaudēšanas formu, tiek veikts pētījums par renīna līmeni asinīs.

Piezīme Dažreiz, pārkāpjot ārējo dzimumorgānu veidošanos, ir grūtības noteikt bērna dzimumu. Šim nolūkam tiek veikta ģenētiskā analīze, lai noteiktu kariotipu.

Ārstēšana

Adrenogenitāla sindroma ārstēšana dzīvībai. Mērķis ir veikt aizstājterapiju. Hidrokortizons vai prednizonu parasti lieto. Devas izvēlas ārsts individuāli.

Gadījumā, ja parādās sāls zaudējusi forma, papildus glikokortikosteroīdiem tiek nozīmēti arī mineralokortikoīdu hormonu analogi (fludrokortizons).

Šo zāļu lietošana tiek noteikta neonatālā periodā, pēc tam devas samazināšana un zāļu pilnīga atcelšana.

Papildus konservatīvai ārstēšanai dažreiz viņi izmanto operāciju. Visbiežāk tas ir ārējo dzimumorgānu korekcija meitenēm - palielināta klitora noņemšana, urīndziedzera sinusa korekcija, maksts veidošanās.

Sākot ar savlaicīgu ārstēšanu, šādu pacientu dzīves prognoze ir labvēlīga. Tā kā agrīna aizstāšanas terapija ļauj stimulēt pareizu dzimumorgānu attīstību gan zēniem, gan meitenēm, prognozes ir labvēlīgas attiecībā uz reproduktīvās funkcijas saglabāšanu.

Adrenogenitālais sindroms: jaundzimušā slimība

Šo patoloģiju raksturo novirzes no dzimumorgānu struktūras un darbības. Slimības izcelsme vēl nav noskaidrota, bet ārsti uzskata, ka sindroms rodas pārmērīgas androgēnu veidošanās dēļ virsnieru garozā. Slimību var izraisīt dažādi audzēji vai iedzimta dziedzera hiperplāzija.

Kas ir adrenogenitāla sindroms

Iedzimta virsnieru hiperplāzija ir visbiežāk sastopamā patoloģiju verbalizācija. Adrenogenitālais sindroms ir slimība, kas pasaules medicīnā ir pazīstama kā Apera-Gama sindroms. Tās attīstība ir saistīta ar palielinātu androgēnu ražošanu un izteiktu kortizola un aldosterona līmeņa samazināšanos, kuras cēlonis ir iedzimta virsnieru garozas disfunkcija.

Novirzes sekas var būt nopietnas jaundzimušajiem, jo ​​virsnieru garozs ir atbildīgs par milzīgu hormonu daudzumu, kas regulē lielāko daļu ķermeņa sistēmu darbību. Pateicoties patoloģijai bērna ķermenī (to var novērot gan zēniem, gan meitenēm), ir pārāk daudz vīriešu hormonu un ļoti maz sieviešu.

Mantojuma veids

Katra slimības forma ir saistīta ar ģenētiskiem traucējumiem: parasti anomālijas ir iedzimtas pēc būtības un no abiem vecākiem tiek nodotas bērnam. Retāk reti sastopams adrenogenitāla sindroma mantojuma veids - tā notiek pēkšņi, veidojot olu vai spermatozoīnu. Adrenogenitāla sindroma mantojums notiek autosomāli recesīvi (kad abi vecāki ir patoloģiskā gēna nesēji). Dažreiz slimība skar bērnus veselām ģimenēm.

Adrenogenitāla sindroma (AHS) raksturo šādi modeļi, kas ietekmē bērna trāpīšanas iespējamību:

  • ja vecāki ir veseli, bet abi ir StAR deficīta gēna nesēji, pastāv risks, ka jaundermeņš piedzīvos iedzimtu virsnieru hiperplāziju;
  • ja sievietei vai vīrietim ir diagnosticēts sindroms, un otrajam partnerim ir normāla ģenētika, tad visi viņu ģimenes bērni būs veselīgi, bet kļūs par šīs slimības nesējiem;
  • ja viens no vecākiem ir slims, un otrais ir adrenogēnas patoloģijas nesējs, tad puse bērnu ģimenē būs slims, un otra puse būs mutācijas organismā;
  • ja abiem vecākiem ir slimība, visiem viņu bērniem būs līdzīgas novirzes.

Veidlapas

Androgēno slimību nosacīti iedala trijos veidos - vienkāršā virilā, sāls zaudējumos un pēc pubertātes (bez klasiskās). Šķirnēm ir nopietnas atšķirības, tādēļ katram pacientam nepieciešama detalizēta diagnoze. Kā veidojas adrenogenitāla sindroms:

  1. Virila forma. Tam ir raksturīga neprecentāro nepietiekamības pazīmju trūkums. Pārējie AGS simptomi ir pilnīgi. Šāda veida patoloģija ļoti reti tiek diagnosticēta jaundzimušajiem, biežāk pusaudžiem (zēniem un meitenēm).
  2. Solter tipa. Tas tiek diagnosticēts tikai zīdaiņiem pirmajās dzīves nedēļās / mēnešos. Meitenēm tiek novērots pseidoharmīts (ārējie dzimumorgāni ir līdzīgi vīriešu orgāniem, un iekšējie orgāni ir sievietes). Zēniem sāls zaudēšanas sindroms tiek izteikts sekojoši: dzimumloceklis ir nesamērīgi liels attiecībā pret teļu, un sēklinieku ādai ir īpaša pigmentācija.
  3. Neklicisks izskats. Patoloģiju raksturo neskaidri simptomi un izteikta virsnieru disfunkcija, kas ļoti apgrūtina AHS diagnozi.

Adrenogenitālais sindroms - cēloņi

Iedzimta virsnieru dziedzera traucējumi tiek izskaidroti tikai ar iedzimtas slimības izpausmi, tādēļ dzīvē nav iespējams iegūt vai inficēties ar šādu patoloģiju. Parasti sindroms izpaužas jaundzimušajos bērnos, bet reti AGS tiek diagnosticēts jauniešiem, kas jaunāki par 35 gadiem. Tajā pašā laikā tādi faktori kā spēcīgu zāļu lietošana, paaugstināts starojuma fons un hormonālo kontracepcijas līdzekļu blakusparādības var aktivizēt patoloģijas mehānismu.

Neatkarīgi no stimuliem slimības attīstībai, adrenogenitāla sindroma cēloņi ir iedzimti. Prognoze izskatās šādi:

  • ja ģimenei ir vismaz viens no vecākiem, tad bērns, iespējams, ir piedzimis bez patoloģijas;
  • pāris, kad viens pārvadātājs un otra ir slimi AGS, 75% gadījumu piedzimst slims bērns;
  • gēnu pārvadātājiem risks saslimt ar bērnu ir 25%.

Simptomi

AHS nav nāvējoša slimība, taču daži no tās simptomiem rada personai nopietnu psiholoģisku diskomfortu un bieži izraisa nervu darbības traucējumus. Ja diagnosticē patoloģiju jaundzimušajam, vecākiem ir laiks un iespēja palīdzēt bērnam ar sociālo pielāgošanos, un, ja slimība tiek atklāta skolas vecumā vai vēlāk, situācija var izkļūt no kontroles.

Lai konstatētu AGS klātbūtni, var veikt tikai pēc molekulārās ģenētiskās analīzes veikšanas. Adrenogenitāla sindroma simptomi, kas norāda uz diagnozes nepieciešamību, ir:

  • nestandarta bērna ādas pigmentācija;
  • nepārtraukta asinsspiediena paaugstināšanās;
  • mazs pieaugums nav piemērots bērna vecumam (sakarā ar ātru attiecīgā hormona ražošanas pabeigšanu, izaugsme pietuvojas agri);
  • periodiskas krampji;
  • Gremošanas problēmas: vemšana, caureja, smaga gāzes veidošanās;
  • meitenes ir labiaja, klitora attīstība nav pietiekami attīstīta vai, gluži pretēji, ir palielinājusies;
  • zēniem ārējie dzimumorgāni ir nesamērīgi lieli;
  • meitenēm ar ASD ir problēmas ar menstruāciju, bērna koncepciju (neauglība bieži vien ir slimības dēļ), augli;
  • Sieviešu dzimuma pacientiem bieži ir vēzis ar ķermeņa masnu, turklāt tiek novēroti ūsas un bārdu pieaugums.

Adrenogenitāla sindroms jaundzimušajiem

Zāles var konstatēt jaundzimušo agrīnajā stadijā, ja tiek konstatēta jaundzimušo skrīnings 4 dienas pēc dzemdībām. Pārbaudes laikā testa joslā tiek uzlikts asins piliens no bērna papēža: ja reakcija ir pozitīva, bērns tiek nodots endokrinoloģijas ambulancei un tiek veikta atkārtota diagnoze. Pēc diagnozes apstiprināšanas sākas AHS ārstēšana. Ja agrīnā vecumā konstatē adrenogenitālā sindroma gadījumus jaundzimušajiem, tad terapija ir viegla, gadījumos, kad novērojama novēlota adrenogēnā patoloģija, ārstēšanas sarežģītība palielinās.

Zēniem

Vīriešu dzimuma slimība attīstās, parasti ar divu vai trīs gadu vecumu. Ir pastiprināta fiziskā attīstība: dzimumorgāni ir paplašināti, notiek aktīva matu augšana, parādās erekcijas. Tajā pašā laikā sēklinieki atpaliek izaugsmē, un nākotnē viņi vispār pārtrauc attīstīties. Tāpat kā meitenēm, zīdaiņu adrenogenitālajam sindromam raksturīga aktīva izaugsme, taču tā ilgst ilgu laiku, un tā rezultātā cilvēks joprojām ir zems un kupls.

Meitenēm

Patoloģija meitenēm bieži tiek izteikta uzreiz pēc dzimšanas viril formā. Viltus sievietes hermaphroditizmu, kas raksturīga AGS, raksturo paaugstināts klitora izmērs, kamēr urīnizvadkantenis tiek atvērts tieši zem tā pamatnes. Labia šajā gadījumā līdzinās šķelto vīrišķo sēklinieku formu (urīnogulāra sinusa nav sadalīta maksts un urīnizvadkanāls, bet apstājas attīstībā un atveras zem dzimumlocekļa formas klitora).

Nereti meiteņu adrenogenitālais sindroms ir tik izteikts, ka pēc bērna piedzimšanas ir grūti uzreiz noteikt dzimumu. 3-6 gadu periodā bērns aktīvi aug matus uz kājām, kaunuma matus, mugura un meitene izskatās ļoti līdzīga zēnam. Bērni ar ASD aug daudz ātrāk nekā viņu veselie vienaudžiem, bet viņu seksuālā attīstība drīz pilnībā apstājas. Kaut arī piena dziedzeri joprojām ir nelieli, menstruācijas vai nu pilnīgi nav, vai arī šķiet neregulāras, jo nepietiekami attīstītās olnīcas nevar pilnībā veikt savas funkcijas.

Adrenogenitāla sindroma diagnostika

Šo slimību iespējams identificēt ar mūsdienīgu hormonālas izcelsmes pētījumu palīdzību un vizuāli pārbaudot. Ārsts ņem vērā anamnētiskos un fenotipiskos datus, piemēram, matu augšanu sievietēm netipiskas vietās, krūšu attīstību, vīriešu dzimuma struktūru, vispārējo izskatu / ādas veselību utt. AGS attīstās 17-alfa hidroksilāzes deficīta dēļ, tādēļ izsekot DEA-C un DEA hormonu līmenim, kas ir testosterona priekšteči.

Diagnoze ietver arī urīna analīzi, lai noteiktu indikatoru 17-cc. Asins bioķīmiskā analīze ļauj noteikt hormonu līmeni 17-SNP un DEA-C pacienta organismā. Visaptveroša diagnoze arī ietver hiperandrogēnijas un citu endokrīnās sistēmas traucējumu simptomu izpēti. Tajā pašā laikā indikatorus pārbauda divreiz - pirms un pēc testa ar glikokortikosteroīdiem. Ja analīzes laikā hormonu līmenis tiek samazināts līdz 75% vai vairāk procentiem, tas norāda uz to, ka androgēni iegūst tikai ar virsnieru garozu.

Papildus hormonu testiem adrenogenitāla sindroma diagnoze ietver olnīcu ultraskaņu, kurā ārsts nosaka anovulāciju (to var noteikt, ja tiek novēroti dažāda līmeņa brieduma folikuls, nepārsniedzot preovulācijas apjomu). Šādos gadījumos olnīcas tiek palielinātas, bet stroma tilpums ir normāls, un orgānu kapsulā nav folikulu. Tikai pēc visaptverošas izmeklēšanas un diagnozes apstiprināšanas sākas adrenogenitāla sindroma ārstēšana.

Adrenogenitāla sindroma ārstēšana

ABC nav fatāla patoloģija ar letālu iznākumu, tāpēc varbūtība, ka attīstās neatgriezeniskas izmaiņas pacienta organismā, ir ārkārtīgi maza. Tomēr moderna adrenogenitāla sindroma ārstēšana nevar būt tā efektivitāte un efektivitāte. Pacienti ar šādu diagnozi ir spiesti lietot hormonu preparātus dzīvībai, lai kompensētu glikokortikosteroīdu grupas hormonu deficītu un cīnītos pret nepilnvērtības sajūtu.

Šādas terapijas perspektīvas vēl nav izpētītas, taču ir dati, kas liecina par lielu iespējamību sirds, kaulu, asinsvadu, kuņģa un zarnu trakta orgānu, vienlaicīgu AGS patoloģiju attīstībai, onkoloģiskām slimībām. Tas izskaidro nepieciešamību regulāri pārbaudīt cilvēkus ar virsnieru dziedzera disfunkciju - veikt kauliņu rentgena staru, elektrokardiogrammu, skalošanas ultraskaņu utt.

Video

Šajā rakstā sniegtā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Materiāli no izstrādājuma neprasa pašpalīdzību. Tikai kvalificēts ārsts var diagnosticēt un ieteikt ārstēšanu, pamatojoties uz konkrētā pacienta individuālajām īpašībām.

Adrenogenitāla sindroms

Adrenogenitālais sindroms ir iedzimta virsnieru dziedzera slimība, kurā feromātu funkcionālās darbības pārrāvuma dēļ rodas traucējumi steroīdoģenēzes procesā. Izpaužas dzimumorgānu vīrilizācija, vīrišķīgs ķermeņa uzbūve, krūšu nepilnīga attīstība, hirsutisms, pūtītes, amenoreja vai oligomenorrēze, neauglība. Diagnostikas gaitā tiek noteikts 17-hidroksiprogesterona, 17-ketosteruīdu, androstenediona, ACTH līmenis un tiek veikta olnīcu ultraskaņa. Pacientiem ir parakstīta hormonu aizstājterapija ar glikokortikoīdiem un mineralokortikoīdiem, estrogēniem kombinācijā ar jaunās paaudzes androgēniem vai progestīniem. Ja nepieciešams, veiciet dzimumorgānu plastisko ķirurģiju.

Adrenogenitāla sindroms

Visbiežāk sastopamās mirstīgās slimības ir adrenogenitāla sindroma vai iedzimta disfunkcija (hiperplāzija) virsnieru garozā. Patoloģijas izplatība starp dažādu tautību pārstāvjiem atšķiras. KASKAS klasiskie varianti ir sastopami 1:14 000 bērnu vidū, bet starp Aļaskas eskimām šis rādītājs ir 1: 282. Ebreju sastopamība ir ievērojami augstāka. Tādējādi adekenēzes traucējumu neklasiska forma ir sastopama 19% cilvēku no ashkenazu grupas ebreju tautības. Patoloģija tiek pārnesta autosomāli recesīvi. Varbūtība, ka bērns ar šo sindromu ar patoloģiskā gēna nesēju abos vecākos sasniedz 25%, pārvadātājs un pacienta laulība - 75%. Ja kādam no vecākiem ir pilna DNS, sindroma klīniskās izpausmes bērniem nepastāv. ADF klātbūtnē tēvā un mātei bērns arī slims.

Adrenogenitāla sindroma cēloņi

Pacientiem ar mantotu virsnieru hiperplāziju ģenētiskais defekts izpaužas steroīdu hormonu sekrēcijā iesaistīto enzīmu sistēmu pretrunā. 90-95% gadījumu patoloģija rodas, kad tiek bojāts gēns, kas ir atbildīgs par 21-hidroksilāzes, fermenta, kas ietekmē kortizola veidošanos, sintēzi. Citos klīniskos gadījumos DNS defekta dēļ tiek pārtraukta citu fermentu, kas nodrošina steroīdoģenēzi, ražošana - StAR / 20,22-desmolāze, 3-β-hidroksi-steroīdu dehidrogenāze, 17-α-hidroksilāze / 17,20-liaza, 11-β-hidroksilāze, P450 oksidoreuktāze un aldosterona sintetāze.

Pacientiem ar virilizējošā sindroma pazīmēm, nevis aktīvajam gēnam CYP21-B, kas atrodas 6. autosomas īsajā daļā, ir funkcionāli nespējīgs CYP21-A pseidogēns. Šo DNS ķēžu struktūras struktūra lielākoties ir homologa, kas palielina varbūtību, ka gēnu konversija notiek mejozē, ar normāla gēna sekcijas kustību pseidogēnam vai CYP21-B deleģēšanu. Acīmredzot šie mehānismi izskaidro slimības latento formu esamību, kas debitē pubertātē vai pēcbeiguma periodā. Šādos gadījumos patoloģijas klīniskās pazīmes kļūst pamanāmas pēc slodzēm, kas noārda virsnieru garozas: nopietnas slimības, traumas, saindēšanās, radiācijas efekti, ilgstošs intensīvs darbs, psiholoģiski saspringtas situācijas utt.

Pathogenesis

Atgriezeniskās saites princips ir visbiežāk sastopamā adrenogenitāla sindroma varianta ar CYP21-B gēna defektu attīstīšanas mehānisms. Tās sākotnējā saikne ir steroīdu trūkums - kortizols un aldosterons. Hidroksilēšanas procesu neveiksme ir saistīta ar nepilnīgu 17-hidroksiprogesterona un progesterona pāreju uz 11-deoksikortizolu un deoksikortikosteronu. Rezultātā kortizola sekrēcija tiek samazināta, un, kompensējot šo procesu hipofīzes dziedzeros, tiek stimulēta AKTH, hormona, kas izraisa kompensācijas hiperplāziju virsnieru garozā, sintēze, lai stimulētu kortikosteroīdu ražošanu.

Vienlaikus palielinās androgēnu sintēze un parādās redzamas pazīmes par to ietekmi uz jutīgiem audiem un orgāniem. Ar mērenu fermenta aktivitātes samazināšanos mineralokortikoīdu nepietiekamība neattīstās, jo organisma nepieciešamība pēc aldosterona gandrīz 200 reizes ir zemāka nekā kortizols. Tikai dziļa gēnu defekts izraisa smagus klīniskus simptomus, kas izpaužas jau agrīnā vecumā. Slimības attīstības patoģenēze, pārkāpjot citu DNS segmentu struktūru, ir līdzīga, bet sākumpunkts ir traucējumi citās steroīdoģenēzes saitēs.

Klasifikācija

Narkotiku virilizējošās hiperplāzijas dažādu formu sistematizācija balstās uz slimības klīniskās pazīmes, ģenētiskā defekta smagumu un pirmo patoloģisko pazīmju laiku. Slimības smagums ir tieši saistīts ar DNS bojājuma pakāpi. Speciālisti endokrinoloģijas jomā izšķir šādus adrenogenitāla sindroma tipus:

  • Solter. Smagākais patoloģijas variants, kas izpaužas bērna dzīves pirmajā gadā, veicot smagus meiteņu ārējo dzimumorgānu struktūras pārkāpumus un zēnu skaita pieaugumu. 21-hidroksilāzes aktivitāte nav lielāka par 1%. Būtisks steroīdoģenēzes pārkāpums izraisa smagus somatiskus traucējumus - vemšanu, caureju, krampjus, pārmērīgu ādas pigmentāciju. Bez ārstēšanas šie bērni mirst jau agrīnā vecumā.
  • Vienkāršs virilins. Slimības gaita ir mazāka nekā sāls zaudēšanas variants. Pārsvarā izpaužas dzimumorgānu patoloģiska attīstība zīdaiņu sievietēm, to zēnu lieluma palielināšanās. Nervu sistēmas nepietiekamības pazīmes nav. 21-hidroksilāzes aktivitātes līmenis tiek samazināts līdz 1-5%. Ar vecumu pacienti palielina vīrilizācijas pazīmes, pateicoties androgēnu stimulējošai iedarbībai.
  • Neklasiska (pēc pubertātes). Vislabvēlīgākā AHS forma, kuras acīmredzamas pazīmes rodas pubertātē un reproduktīvā vecumā. Ārējiem dzimumorgāniem ir normāla struktūra, sieviešu klitoru un dzimumlocekļa vīriešiem var palielināties. 21-hidroksilāzes funkcionalitāte tiek samazināta līdz 20-30%. Slimība tiek atklāta nejaušas pārbaudes laikā sakarā ar neauglību vai menstruālo disfunkciju.

Solter un vienkāršie virilu tipi adrenogenitālajiem traucējumiem pieder pie pirmsdzemdību patoloģijas kategorijas, kas veidojas dzemdē un izpaužas no dzimšanas brīža. Ar citu gēnu struktūras defektu tiek novēroti retāki slimības varianti: hipertensija - klasiskais (iedzimtais) un neklasiskais (novēlotais), hipertermiskais, lipīds, ar vadošām hirsutisma izpausmēm.

Adrenogenitāla sindroma simptomi

Slimības pirmsdzemdību formās (vienkāršā vīrila un sāls zaudēšana) galvenais klīniskais simptoms ir redzams dzimumorgānu vīrilizācija. Jaundzimušās meitenes parāda sieviešu pseidoefarmotītisma pazīmes. Klitoris ir liels vai dzimumlocekļa formas, maksts vestibils ir dziļš, veidojas urogenitāls sinusīts, labia majora un labia ir paplašinātas, starpas ir augsts. Iekšējie dzimumorgāni tiek veidoti normāli. Zēniem dzimumloceklis ir palielināts un sēklinieku hiperpigmentēts. Turklāt vienreizējas adrenogenitālās sistēmas traucējumu gadījumā tiek izteikti virsnieru nepietiekamības simptomi ar smagiem somatiskiem traucējumiem, kas bieži vien nav saderīgi ar dzīvību (caureja, vemšana, krampji, dehidratācija utt.), Kas parādās no 2-3 nedēļu vecuma.

Vīriešiem ar vienkāršu vīrusu AHS, jo tie ir nobrieduši, palielinās vīrilizēšanās pazīmes, veidojas dispatrija struktūra. Pateicoties pacienta ossifikācijas procesa paātrināšanās procesam, tie izceļas ar nelielu augumu, platiem pleciem, šauriem iegurniem un īsām locekļiem. Caurules kauli ir masīvi. Paaugnis sākas agri (līdz 7 gadiem) un turpina attīstīt sekundāro vīriešu dzimuma īpašības. Klitora palielināšanās ir balss tembra samazināšanās, muskuļu spēka palielināšanās, vīriešiem raksturīgā kroskābes vairogdziedzera skrimšļa forma. Krūtis nepalielinās, menaršu trūkst.

Mazāk specifiski klīniskie simptomi ir virilizējošā sindroma neklasiskajās formās, kas radušās pubertātes laikā un pēc stresa slodzes (spontāns aborts, operācija utt.). Parasti pacienti atceras, ka viņiem bija neliels matu augšana padusēs un kaunuma ādā, kad viņi vēl bija skolā. Pēc tam hirsutimisma pazīmes attīstījās ar audzēju matu augšanu augšējā lūka gar vēdera balto līniju krūšu kauliņā nipelis-areolārajā zonā. Sievietes ar AHS sūdzas par noturīgām pūtītēm, porainību un taukainu ādu.

Menarche iestājas vēlu - 15-16 gadi. Menstruālais ciklis ir nestabils, intervāli starp menstruācijām sasniedz 35-45 dienas vai vairāk. Žūšanu menstruāciju laikā ir grūti. Piena dziedzeri ir mazi. Klitora nedaudz palielinājās. Šādām meitenēm un sievietēm var būt garš, šaurs iegurnis, plaši pleci. Saskaņā ar akušeres un ginekoloģijas speciālistu novērojumiem, kas vēlāk attīstās adrenogenitālajiem traucējumiem, mazāk redzamie ir vīriešiem raksturīgie ārējie simptomi, un biežāk ikmēneša cikla traucējumi kļūst par galveno simptomu. Ar retākiem ģenētiskiem defektiem pacients var sūdzēties par asinsspiediena paaugstināšanos vai, gluži pretēji, hipotensiju ar zemu veiktspēju un bieži galvassāpēm, ādas hiperpigmentāciju ar minimāliem virilizācijas simptomiem.

Sarežģījumi

Galvenā adrenogenitālā sindroma komplikācija, par kuru pacienti attiecas uz akušierēm-ginekologiem, ir pastāvīga neauglība. Jo agrāk slimība izpaužas, jo mazāka ir grūtniecība. Ar ievērojamu enzīmu deficītu un vienkāršā virilizējošā sindroma klīniskajām izpausmēm grūtniecība vispār nenotiek. Grūtniecēm ar pubertātes un pēc pubertātes slimības formām agrīnā periodā ir spontāni spontāni aborts. Funkcionālā dzemdes kakla nepietiekamība ir iespējama pēc piedzimšanas. Šādas sievietes ir vairāk pakļautas psihoemocionāliem traucējumiem - tendencei uz depresiju, suicidālo uzvedību, agresijas izpausmēm.

Diagnostika

Antivielu AGS diagnoze ar raksturīgām izmaiņām dzimumorgānos nav grūta un tiek veikta uzreiz pēc dzemdībām. Apšaubāmajos gadījumos kariotipēšanu izmanto, lai apstiprinātu sievietes kariotipu (46XX). Diagnozes meklēšana kļūst nozīmīgāka klīniskajā debitē vai latentā plūsmā ar minimālām vīrilizācijas ārējām izpausmēm. Šādās situācijās adrenogenitāla sindroma noteikšanai izmanto šādas laboratorijas un instrumentālās metodes:

  • 17-OH progesterons. Liela 17-hidroksiprogesterona koncentrācija, kas ir kortizola prekursors, ir galvenais 21-hidroksilāzes deficīta simptoms. Tās saturs tiek palielināts 3-9 reizes (no 15 nmol / l un vairāk).
  • Steroīdu profils (17-cs). 17-ketosteruīdu līmeņa paaugstināšanās sievietēm urīnā 6-8 reizes norāda uz lielu virsnieru dziedzera radīto androgēnu saturu. Veicot prednizolona paraugus, 17-KS koncentrācija tiek samazināta par 50-75%.
  • Androstenediona saturs serumā. Šīs ļoti specifiskās laboratoriskās diagnostikas metodes paaugstinātā efektivitāte apstiprina vīriešu dzimuma hormonu prekursoru palielināto sekrēciju.
  • AKTH līmenis asinīs. Slimības klasiskajām formām raksturīga kompensējoša adrenokortikotropo hormona hipersekrecija ar priekšējo hipofīzes dziedzeri. Tādēļ ar virilizējošu disfunkcijas sindromu indekss ir paaugstināts.
  • Olnīcu ultraskaņa. Garozā folikulus nosaka dažādos nogatavināšanas posmos, nepārsniedzot preovulatory izmērus. Olnīcas var būt nedaudz palielinātas, bet stroma augšana netiek novērota.
  • Bāzes temperatūras mērīšana. Anovulācijas ciklam raksturīga temperatūras līkne: pirmā fāze ir izstiepta, otra ir saīsināta, jo trūkst dzeltenuma korpusa, kas nav izveidojusies ovulācijas trūkuma dēļ.

AGS zuduma variantam raksturīga paaugstināta renīna koncentrācija asins plazmā. Difenciālā diagnoze adrenogenitālajiem traucējumiem, kas rodas pubertātes un reproduktīvā vecumā, tiek veikta ar policistisko olnīcu sindromu, olnīcu androblastomas, virsnieru androsteromas, hipotalāmas izcelsmes virila sindromu un konstitucionālo hirsutismu. Sarežģītos gadījumos endokrinologi, urologi un ģenētiķi tiek piesaistīti diagnostikai.

Adrenogenitāla sindroma ārstēšana

Galvenais veids, kā novērst virsnieru vīrusu disfunkciju, ir hormonu aizstājterapija, kas kompensē glikokortikoīdu deficītu. Ja sievietei ar slēptu AGS nav reproduktīvo plānu, hiperandrogēnijas ādas izpausmes ir nenozīmīgas, un ikmēneša ritmiskā stāvoklī hormonus neizmanto. Citos gadījumos ārstēšanas izvēle ir atkarīga no endokrīnās patoloģijas veida, galvenajiem simptomiem un smaguma pakāpes. Bieži vien glikokortikoīdu medikamentu iecelšana papildina citas medicīniskās un ķirurģiskās metodes, kuras izvēlas saskaņā ar konkrētu terapeitisko mērķi:

  • Neauglības ārstēšana. Ja ir plāni dzemdībām, sieviete ar asinsedrogēnu kontroli ņem glikokortikoīdus, līdz ovulācijas ikmēneša cikls tiek pilnībā atjaunots un iestājas grūtniecība. Izturīgajos gadījumos ovulācijas stimulatori tiek arī parakstīti. Lai izvairītos no spontāniem abortiem, hormonālo terapiju turpina līdz grūsnības perioda 13. nedēļai. Pirmajā trimestrī ieteicams lietot arī estrogēnus, un II-III ieteicams lietot progesterona analogus, kuriem nav androgēnas iedarbības.
  • Nepareizu menstruāciju un virilizācijas korekcija. Ja pacients neplāno grūtniecību, bet sūdzas par menstruācijas traucējumiem, hirsutismu, pūtītēm, ir ieteicams būt estrogēnu un antiandrogēnu iedarbību un perorālie kontracepcijas līdzekļi, kas satur jaunākās paaudzes gestagēnus. Terapeitiskā iedarbība tiek sasniegta 3-6 mēnešus, tomēr ārstēšanas beigās, ja nav hormonu aizstājterapijas, parādās hiperandrogēnijas pazīmes.
  • Iedzimtu AHS formu ārstēšana. Meitenēm ar false hermafroditizmas pazīmēm tiek dota adekvāta hormonu terapija un tiek veikta dzimumorgānu formas ķirurģiska korekcija - klindoterīnija, introitoplastika (urīndziedzera sinusu). Vienlaicīgu adrenogenitālu traucējumu gadījumā, papildus glikokortikoīdiem, renīna aktivitātes kontrolē, mineralokortikoīdus ordinē ar terapeitisku devu palielināšanos, ja rodas interkurējošas slimības.

Gadījumos, kad slimība nav diagnosticēta dzemdību slimnīcā, rodas zināmas grūtības pacienta vadībā, un meitene ar smagu ģenitāliju virilizāciju ir reģistrēta un audzināta kā zēns. Lēmumā atjaunot sieviešu dzimuma identitāti, plastiskā ķirurģija un hormonālo terapiju papildina psihoterapeitisko atbalstu. Lēmums saglabāt civiliedzīvotāju un atbrīvot dzemdi ar piedevām tiek pieņemts ārkārtas gadījumos pēc pacientu uzstājības, bet šī pieeja tiek uzskatīta par kļūdainu.

Prognoze un profilakse

Prognoze adrenogenitāla sindroma un adekvāti izvēlēta terapijas savlaicīgai noteikšanai ir labvēlīga. Pat pacientiem ar dzimumorgānu ievērojamu virilizāciju pēc plastiskās operācijas ir iespējama normāla dzimumdzīvi un dabisks dzemdības. Aizstāšanas hormona terapija jebkurā AGS formā veicina ātru feminizāciju - piena dziedzeru attīstību, menstruāciju parādīšanos, olnīcu cikla normalizāciju, generatīvo funkciju atjaunošanu. Slimības profilakse tiek veikta grūtniecības plānošanas posmā.

Ja ģints ir novērota līdzīga patoloģija, norādīta ģenētikas konsultācija. Abām laulātajām ACTH testēšana ļauj diagnosticēt heterozigotu pārvadi vai latentos adrenogenitālu traucējumu veidus. Grūtniecības laikā sindromu var noteikt ar horeionisko vulgāru šūnu vai amnija šķidruma satura, kas iegūts ar amniocentēzes metodi, ģenētiskās analīzes rezultātiem. Jaundzimušo skrīnings, kas veikts 5. dienā pēc dzemdībām, mērķis ir noteikt paaugstinātu 17-hidroprogesterona koncentrāciju ātrai terapeitiskās taktikas izvēlei.

Papildu Raksti Par Vairogdziedzera

Izslēgts: iedzimts goats: NDE (E03.0) difūzs (E03.0) parenhīma (E03.0) saistīts ar joda deficītu (E00-E02)Nontoxic goiter: difūzs (koloīdais) vienkāršsKoloidālais mezgls (cistīts) (vairogdziedzeris)

Joda trūkums mūsdienu pasaulē ir diezgan nopietna problēma. Arvien vairāk cilvēku cieš no šīs slimības. Fakts ir tāds, ka daudzas slimības, kas pēc būtības nav infekcijas, rodas tāpēc, ka organismā trūkst joda.

Insulīna injekcijas ir nepieciešamais medicīniskās rehabilitācijas pasākumu elements cukura diabēta slimniekiem. Nepareiza injekcija var radīt bīstamas komplikācijas.