Galvenais / Cista

Kordarons un vairogdziedzeris

Kordarons ir zāles, ko lieto kardioloģijā noteiktu veidu aritmijas ārstēšanai (sirds aritmija). Diemžēl problēmas ar vairogdziedzeri var parādīties neilgi pēc tam, kad tika parakstīts Cordardon. Šajā gadījumā piedzimst daudzi mīti, par kuriem es gribu jums pastāstīt.

Bet vispirms es vēlos īsumā runāt par šīs zāles farmakoloģiskajām sekām. Amiodarons, aktīvā viela Cordarone, ir jodēts medikaments. Tas satur 37,5% joda, t.i., viena tablete satur 75 mg joda. Lai gan ikdienas vajadzība pēc joda veselīgam cilvēkam ir 150-200 mg. Tādējādi vienā tablete satur 500 ikdienas joda devas. Bet, par laimi, tā nav pilnībā uzsūcas, lai gan apmēram 7,5 mg neorganiska joda tiek atbrīvota no vienas korordona tabletes, kas atbilst 50 dienas devām.

Un, ja pacients saņem lielu zāļu devu (1200 mg dienā), tad šajā gadījumā viņš saņem gandrīz ikgadēju joda daudzumu (300 dienas devas). Tas ir augsts joda saturs, kas nosaka lielu skaitu blakusparādību, tai skaitā arī vairogdziedzera patoloģiju. Zāles un tā metabolītu raksturojums ir ilgs pusperiods (31-160 dienas). Lai ķermenis tiktu piesātināts ar šo zāļu iedarbību un pilnībā atklātu antiaritmisko iedarbību, kopējā deva ir 10-15 grami.

Kordarons un blakusparādības

Ilgstoša terapija ar Cordarone var novērot dažādas nevēlamās blakusparādības. Biežākās L. Harris Cordaron blakusparādības ir:

  • ādas bojājumi (6,8%)
  • kuņģa-zarnu trakta traucējumi (5,2%)
  • bradikardija (1,1%)
  • hipotireoze (1,0%)
  • plaušu infiltrāti (0,9%)
  • tirotoksikoze (0,7%)

Saskaņā ar citu pētījumu rezultātiem, vairogdziedzera slimības veido līdz 18% gadījumu, kad tiek lietots korordons. Šāda statistisko datu izplatīšanās ir saistīta ar to, ka tika izmantoti dažādi algoritmi vairogdziedzera funkcijas diagnosticēšanai un kontrolei.

Cordarone mīti

Sakarā ar to, ka Cordaron satur lielu daudzumu joda, sāka piedzimt mīti, kas pārliecinātu pacientus un ārstiem atteikties lietot Cordaron. Es iesniedzu jums šādus mītus par šo narkotiku:

  • Lietojot amiodaronu, bieži attīstās vairogdziedzera darbības traucējumi.
  • Jebkura vairogdziedzera anomālija ir kontrindikācija amiodarona ievadīšanai.
  • Lai vairogdziedzera patoloģija attīstītos amiodarona klātbūtnē, nepieciešama tūlītēja atcelšana.

Lai gan visus punktus var uzskatīt par mītiem, tas ir, kļūdains viedoklis, pirms un pēc iecelšanas ir jāveic rūpīga vairogdziedzera izmeklēšana.

Algoritms pārbaudei vairogdziedzera pirms iecelšanu Cordaron

Pirmkārt, tiek iegūta pilnīga vēsture: sūdzības, iepriekš noteiktas vairogdziedzera slimību pazīmes. Tad tiek veikta pārbaude, lai izslēgtu acīmredzamas dziedzera patoloģijas pazīmes, kas ietver gan vispārēju pārbaudi, gan pašas dziedzera zondēšanu. Ja vairogdziedzera paplašināšanās nav nosakāma un nav mezglu, papildu pārbaude nav nepieciešama. Ja mezgli vai goiter ir palpable, tad ir plānota vairogdziedzera ultraskaņa. Ja ultraskaņā tiek konstatēti mezgli, eksāmens turpinās, tāpat kā mezgliņu goja. Pēc tam, kad ir obligāti jāieceļ un savāc asinis TSH analīzei.

Turpmākās darbības algoritms ir atkarīgs no TSH rādītājiem:

  1. Ja TSH 0.4-4.0 μMU / ml papildus pārbaude nav nepieciešama.
  2. Ja TSH ir lielāks par 4,0 μMU / ml, ir jāveic papildu pārbaude (St.T4 un TPO antivielas).
  3. Ja TSH ir mazāks par 0,4 μMe / ml, jāveic papildu pārbaude (St.T3, St.T4, antivielas pret TSH rec., Vairogdziedzera ultraskaņas, scintigrāfijas)

Vairogdziedzera izmeklēšanas algoritms pēc korordona iecelšanas

Ja Jums Cordaron lietošanas laikā nav ar vairogdziedzera problēmu, tas nenozīmē, ka jums vajadzētu aizmirst par nevēlamas blakusparādības. Ir obligāti regulāri pārbaudīt vairogdziedzeri. Katru 6 mēnešu laikā tiek veikta TSH un svT4 kontrole.

  1. Ja rādītāji ir normāli, tad nākamo eksāmenu pēc 6 mēnešiem.
  2. Ja TSH ir paaugstināts un svT4 ir normāls (subklīniska hipotireoze), tad nākamo eksāmenu pēc 3 mēnešiem.
  3. Ja TSH ir paaugstināts un St-T4 ir samazināts (acīmredzama hipotireoze), tireksīna preparāti tiek parakstīti.
  4. Ja TSH ir samazināts un svT4 ir normāls vai paaugstināts (tirotoksikoze), tad tiek veikta papildu pārbaude (svT3, antivielas pret rec. TSH, vairogdziedzera ultraskaņu) un ārstēšana.

Ar Cordarone saistīti hipotireozi

Ar korordonu saistīta hipotireoze neizraisa korordona antiaritmiskās iedarbības zaudēšanu. Biežāk tas attīstās sievietēm un vecāka gadagājuma cilvēkiem, attiecība 1: 1,5. Kāpēc šāda hipotireoze attīstās? Parasti liels joda daudzums, kas ir daļa no zāļu pillēm, izraisa jau esoša autoimūna tireoīdīta parādīšanos vai progresēšanu. Bet var arī provocēt pārejošas (pārejošas) hipotireozes attīstību, ko izraisa Vilka-Čaikova efekts vai subakūts tiroidīts.

Lai ārstētu šo slimību, ir divas iespējas notikumu attīstībai:

  1. Atcelt Cordaron. Pēc dažiem mēnešiem zaudētais vairogdziedzera darbs tiek atjaunots.
  2. Ievadiet tiroksīna preparātus. Mērķa TSH tiek uzskatīts par 2,0-4,0 μMU / ml. Subklīniska hipotireoze, jautājums par tiroksīna ievadīšanu tiek atrisināts individuāli.

Ar korordonu saistītā tirotoksikoze (CIT)

Ar korordonu saistītā tirotoksikoze biežāk rodas vīriešiem (3: 1). Diemžēl šī slimība izraisa zāļu antiaritmiskās iedarbības zaudēšanu. Tas var ilgt ilgu laiku (līdz 3 gadiem) starp korordona sākumu un šo tipa tireotoksikozi. Attīstības biežums ir atkarīgs no zāļu devas, jo augstāks ir tas, ka ar cordaronu saistīta tirotoksikoze ir lielāks.

Turklāt ar korordonu saistītā tirotoksikoze var attīstīties vairākus mēnešus pēc korordona atcelšanas. Šīs slimības iezīme ir tā, ka tā attīstās biežāk gados vecākiem cilvēkiem, un tipiskie simptomi tirotoksikozes var būt neizteikti vai vispār vispār nav.

Kāpēc ar amiodaronu attīstās tirotoksikoze? Attīstības patogeneze var būt atšķirīga. Ir divu veidu ar kordaronu saistīta tirotoksikoze, kas atšķiras no ārstēšanas principiem:

  1. I tipa KIT ir imunogēna tirotoksikoze (DTZ, Graves slimība, Basedow slimība). Tas ir jods, kas izraisa šīs slimības attīstību, un ārstēšana sastāv no tireostatisku zāļu (merazola, propicilu) ordinēšanas. Par labu imunogēnajai tireotoksikozei palielinās izotopa uzņemšana ar scintigrāfiju, kā arī antivielu palielināšanās pret TSH receptoriem.
  2. II tipa KIT - "tirotoksikozes noplūde" ir biežāk nekā I tipa KIT. Tā attīstās kā korordona toksiskās ietekmes rezultātā vairogdziedzera folikulu iznīcināšanas un aktīvo hormonu izdalīšanās asinīs rezultātā. Šajā gadījumā prednizons ir nepieciešams, bet to var izdarīt pats bez ārstēšanas ar iznākumu eitēroidismā vai hipotireoīdā.

Kordarons, kā likums, tiek atcelts, jo tam nav antiaritmiskās aktivitātes, izņemot gadījumus, kad cordarons tiek nozīmēts veselības apsvērumu dēļ. Ja korordons nav atcelts, ieteicams veikt operāciju, lai novērstu vairogdziedzeri. Radioiodīna terapija (RJT) šajā gadījumā ir neefektīva, jo organismā ir ļoti daudz joda, un vairogdziedzeris vienkārši neuztver radioaktīvo jodu.

Secinājums

Tādējādi Cordarone ir ļoti efektīvs antiaritmiskais līdzeklis. Vēl jo svarīgāk ir izvēlēties pareizo taktiku, lai vadītu pacientu vairogdziedzera sākotnējās patoloģijas klātbūtnē vai blakusparādību attīstībā, kas izvairīsies no "bailēm" par zāļu izrakstīšanu un tās nepamatotu atcelšanu.

Amiodarona efekts uz vairogdziedzera

Amiodarons un vairogdziedzeris

Amiodarona patoloģiskā iedarbība uz vairogdziedzeri ir sadalīta divās iedarbības grupās:

  1. tā strukturālo iezīmju dēļ,
  2. ko rada pārmērīga joda uzņemšana organismā (1. tabula).

Amiodarona darbība vairogdziedzerī ir atkarīga no šādiem mehānismiem:

  • T4 un T3 uzņemšana perifēro audos.
  • 1. tipa fermenta 5'-deiodināzes aktivitātes inhibēšana, kas samazina T4-T3 perifērisko konversiju, kā arī reverso T3 (rT3) uz T2 (3,3'-diiodotironīnu) aktivitāti.
  • II tipa fermenta 5'-deiodināzes darbības inhibēšana hipofīzes dziedzeros, kas izraisa vairogdziedzera stimulējošā hormona hipofīzes (TSH) līmeņa paaugstināšanos.
  • Nespēja izvairīties no Wolff-Chaikoff efekta.
  • Neregulēta hormonālā sintēze (Jod-Basedow parādība).
  • Amiodarons un tā metabolīti tieši var izraisīt citotoksisku ietekmi uz vairogdziedzera folikulārajām šūnām, kas izraisa destruktīvu vairogdziedzera darbību.
  • Amiodarons var izraisīt hipotīrīda formas stāvokli audu līmenī, samazinot β-adrenoreceptoru reakciju pret T3.
  • Dažiem pacientiem, amiodarons vairogdziedzerī var pastiprināt orgānu specifisku autoimūnu procesu.


Ietekme, lietojot šo medikamentu eituroīdiem pacientiem

Parasti, atbildot uz pārmērīga joda daudzuma uzņemšanu organismā, šī mikroelementa apmaiņa ar vairogdziedzerī notiek ar kompensējošām izmaiņām, kuru mērķis ir saglabāt eitērogēnas stāvokli. Novērotās izmaiņas hormona koncentrācijas koncentrācijās var iedalīt akūtās (mazāk nekā 3 mēnešus) un hronisku (vairāk nekā 3 mēnešus) (2. tabula).

Sūkalas T4 un T3

Jods koncentrācija organismā, kas saistīta ar amiodaronu, paaugstina vairogdziedzera darbību T4 un T3 sintēzē, kā arī šo hormonu samazināšanās pirmajās divās nedēļās pēc terapijas sākuma (Wolff-Chaikoff efekts).

Amiodarons arī samazina T4 konversiju līdz T3 perifēro audos, inhibējot 1. tipa 5'-deiodināzes, it īpaši aknās. Šis efekts saglabājas ārstēšanas laikā, kā arī vairākus mēnešus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tā rezultātā pēc 2 mēnešiem T4 seruma līmenis tiek palielināts par 40%, un pēc tam tas saglabājas paaugstināts, savukārt T3 koncentrācija serumā samazināsies līdz 25-30% un paliek vai nu šajā līmenī, vai minimālās normas līmenī.

T4 koncentrācija asinīs ir atkarīga no amiodarona terapeitiskās devas. Tādējādi kopējā T4 seruma līmenis pacientiem, kuri saņem mērenas amiodarona devas (200 mg dienā), ir robežās no 71-166 mmol / l.

Ārstējot ar amiodaronu, T3 koncentrācija serumā ir samazināta līdz 1,3-3,0 nmol / l, bet dažos gadījumos var samazināties zem 1,3 nmol / l.

Bezmaksas T4 un T3

Sakarā ar to, ka amiodarons neietekmē vairogdziedzera saistošā globulīna koncentrāciju serumā, izmaiņas brīvā T4 un brīvā T3 līmenī atspoguļo kopējo T4 un kopējā T3 līmeni.

Sūkalu atgriezeniska T3

Samazināts perifēro hormonu metabolisms izraisa seruma rT3 koncentrācijas palielināšanos.

T3 intrahipofiziskās koncentrācijas samazināšanās, kas attīstījās enzīma 5'-deiodināzes 2. tipa hipofīzes inhibīcijas rezultātā, izraisa kompensējošu TSH koncentrācijas paaugstināšanos serumā. Šis regulēšanas princips tiek veikts saskaņā ar atgriezeniskās saites mehānismu: ar T4 līdz T3 intrahipofizālas konversijas samazināšanos tiek veidots mazāks T3 daudzums, kā rezultātā palielinās TSH sekrēcija, kuras mērķis ir normalizēt hormonu koncentrāciju. Pēc dažiem 2-3 mēnešiem, kad T4 koncentrācija pietiekami palielinās, lai kompensētu T3 produkcijas daļēju bloku, TSH koncentrācija serumā sāk normalizēties (0,5-3,5 IU / l) (3. tabula).

Pēc amjodarona devas ievadīšanas trīs mēnešus tiek sasniegtas stabilas hormonālas izmaiņas. Vispārīgi un bez T4 un rT3 paliek normālās augšējās vērtības līmenī vai nedaudz paaugstinātas, un T3 - normas apakšējās robežas līmenī. Savukārt seruma TSH koncentrācija normalizējas līdz narkotiku lietošanas 12 nedēļai.

Lielākā daļa pacientu, kas lieto amiodaronu, pat ja kopējā un brīvā T4 koncentrācija ir lielāka par etiiroīdos stāvokli, jo T3 koncentrācija, kas nosaka galīgo ietekmi uz orgāniem, paliek zemākā normālā līmenī (2. tabula).


Amiodarona izraisīta vairogdziedzera disfunkcija

Lielākā daļa pacientu, kas lieto amiodaronu, uztur eitērogēnu stāvokli, bet dažiem var attīstīties vairogdziedzera disfunkcija, kas izpaužas kā tirotoksikoze vai hipotireoze.

Saskaņā ar vairākiem pētījumiem amiodarona izraisīta tireotoksikoze (AmIT) ir biežāk sastopama ģeogrāfiskajos apgabalos ar samazinātu joda uzņemšanu, bet amiodaronu izraisīta hipotireoze (AmIG) atrodas apgabalos ar pietiekamu joda piesātinājumu. Amiodarona izraisītās tireotoksikozes sastopamība dažādu avotu robežās ir no 1 līdz 23% un ar amiodaronu saistīta hipotireoze - no 1-32%. Amerikas Savienotajās Valstīs amiodarona izraisītas tireotoksikozes izplatība vidēji ir 3%, un amitodarons inducēta hipotireoze ir 22%.

Amiodarona izraisītas tireropātijas attīstības riska faktori ir sieviešu dzimums, kombinēti cianoze sirds defekti, sirds operācija, piemēram, Fontaine, un zāļu deva vairāk nekā 200 mg dienā.

________________
Jūs lasāt tēmu:
Amiodarona izraisītas vairogdziedzera disfunkcijas (Gončariks T. A., Litovčenko A. A. Baltkrievijas Valsts medicīnas universitāte, Medicīnas Panorāma Nr. 9, 2009. gada oktobris)

Medicīnas pakalpojumu portāls

Vīrietis, 65 gadus vecs, sāka lietot amiodaronu pirms 6 mēnešiem pēc ventrikulārās tahikardijas pēc miokarda infarkta. Tas satur arī p-blokatorus, nitrātus un acetilsalicilskābi. Viņš zaudēja 3,2 kg; Ģimenes ārsts atzīmēja T4 koncentrācijas pieaugumu līdz 35 pmol / l un TSH ražošanas samazināšanu. Pacienta vēsturē nav norādes uz vairogdziedzera slimību, asinīs netika konstatētas antihiperīdu antivielas.

Kā jāpārbauda šis pacients iespējamai hipertiroīdismai?

Ja esat konstatējusi hipertiroīdisma klātbūtni, kuru ārstēšanu labāk izrakstīt?

Ja pacients pārtrauc lietot amiodaronu?

Amiodarons tika izstrādāts 1960. gadā kā koronārā vazodilatatora līdzeklis un plaši tika nozīmēts kā antiaritmiska zāle pēc p-blokatoriem un digoksīna. Tas pieder pie III klases antiaritmiskām zālēm, galvenokārt veicinot darbības potenciāla repolarizācijas fāzi. Šo zāļu lieto, lai ārstētu supraventrikulārās un ventrikulārās aritmijas, lai gan ASV reģistrēta tikai vēnu šūnu aritmiju ārstēšanai. Tas ir optimāls līdzeklis monomorfās un polimorfās ventrikulārās tahikardijas ārstēšanai un apstākļiem, kas saistīti ar augstu pēkšņas nāves risku. Atšķirībā no daudzām citām antiaritmiskām zālēm tas neietekmē sirdsdarbību.

Amiodaronu var ievadīt intravenozi vai perorāli. Zāles ļoti labi šķīst taukos, lielākā daļa no tām ir saistīta ar olbaltumvielām, kas izskaidro tā ilgo pussabrukšanas periodu un zāļu šķīduma iekšējo slodzi uz vairākām dienām. Amiodarons tiek metabolizēts aknās uz dezelamidarodonu, kam ir arī kāda antiaritmiska aktivitāte. Amiodarons ir kontrindicēts zīdīšanas laikā. Tas iekļūst caur placentu, bet nav konstatēti teratogēnas iedarbības gadījumi. Ja pacientiem nav elektrokardiostimulatoru, zāles pret sinusa bradikardiju un sirds blokādi ir kontrindicēta. Tas inhibē dažus citohroma P450 superfamilus, tas izraisa tādu zāļu iedarbību kā varfarīns, digoksīns, simvastatīns, teofilīns, sildenafils, ciklosporīns un I klases antiaritmiskie līdzekļi.

Amiodaropa lietošana ierobežo tā blakusparādības: bieži tiek konstatēta aknu enzīmu aktivitāte, kas izraisa hepatītu un cirozi. Plaušu fibroze ir viena no visnopietnākajām blakusparādībām. Šīs zāles var izraisīt perifēru neiropātiju, tai skaitā redzes nerva neiropātiju. Nešķīstošas ​​zāles mikrodaļiņas radzenes laikā parasti ir asimptomātiskas, bet var izraisīt gaismas izkliedēšanos. Lietojot šo zāļu pacientiem ar paaugstinātu jutību pret ultravioleto starojumu, viņiem jāiesaka lietot produktus ar augstu aizsardzības faktoru. Var parādīties pelēkzaļa ādas krāsa. Amiodarons var izraisīt miega traucējumus un murgus. Ieteikumi pacientu novērošanai, kuri lieto amiodaronu.

Pacientiem, kas lieto amiodaronu, jābrīdina, ka greipfrūtu sula var pastiprināt zāļu iedarbību. Greipfrūtu furanokumarīni inhibē CYP3A4 enzīmu kuņģa-zarnu traktā un aknās. Šis ferments ir nozīmīga loma amiodarona, dažu statīnu, etinilestradiola, ciklosporīna, dažu lēnu kalcija kanālu blokatoru, sertralīna un benzodiazepīnu elimināšanā.

Amiodarons satur 37% joda, no kura 10% ir brīvā formā. Pacientiem, kuri lieto uzturlīdzekļu deva 200 mg / dienā, tas būs 7,5 mg joda dienā. Amiodarons 40 reizes paaugstina joda saturu asinīs un urīnā. Ieteicamā dienas joda prasības ir 150 mikrogrami cilvēkiem vecākiem par 12 gadiem un 250 mikrogramiem grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. Galvenie joda pārtikas avoti ir piena produkti, jūras veltes un jodēts sāls.

Amiodarona ietekme uz vairogdziedzera funkciju ir sarežģīta un individuāla. Amiodarons samazina T4 konversiju līdz T3, inhibējot fermentu 5-DI, kā rezultātā T līmenis palielinās par aptuveni 40% un T3 samazinās par 20%. Turpmāk mainīts T3 pieaugums. Šīs izmaiņas rodas dažu dienu laikā pēc zāļu lietošanas. Vairogdziedzera hormonu fizioloģiskās atgriezeniskās saites samazināšanās vairogdziedzerī rada nelielu TSH palielināšanos, kas 3 mēnešu laikā normalizējas. Šādas izmaiņas noved pie tā, ka 50% pacientu, kuri lieto amiodaronu, atklāj neparastus vairogdziedzera funkciju testu rezultātus. Ja pirms zāļu lietošanas nav veikta vairogdziedzera izmeklēšana, ir grūti novērtēt tās darbību un diagnosticēt slimību. Amiodarons var izpausties kā audu efekts, samazinot T3 saistīšanos ar receptoriem, kas izraisa lokālu hipotīroidismu.

Jods piesātinātajos reģionos amiodarona izraisīta hipotireoze rodas četras reizes biežāk un var ietekmēt vairāk nekā 15% pacientu. Tas parasti ir īslaicīgs un ātri pārtrauc zāles. Amiodarona izraisīta hipotireoze ir biežāk sastopama sievietēm un cilvēkiem ar antivielām pret vairogdziedzeri vai paaugstinātu TSH koncentrāciju. Indivīdiem ar autoimūniem traucējumiem palielinās goiterīguma iespējamība un pastāvīga hipotireoze. Sievietēm ar antivielām pret vairogdziedzeri, relatīvais risks, ka amiodarons izraisīs hipotīrīmisms, ir 13 reizes lielāks. Pathogenezē galvenā loma ir joda inhibējošajai iedarbībai un tiešam bojājumam vairogdziedzerī ar autoantivānu izdalīšanos. Simptomi ir līdzīgi dažādas etioloģijas hipotīroidismam, lai gan tie var būt maskēti kā esoša sirds slimība vai pastiprināt pēdējo simptomus. Ja nepieciešams, levotiroksīna nātriju var lietot kopā ar amiodaronu.

Amiodarona izraisītās tireotoksikozes sastopamība jodu saturošos reģionos svārstās no 2%, ja joda deficīta gadījumā tā ir 12%. Ir divu veidu tirotoksikoze: iepriekšējās vairogdziedzera slimības un tās hiperfunkcijas vai destruktīva tireoīda rezultātā. Šo slimību diferenciāldiagnozei tiek izmantota vairogdziedzera scintigrāfija, kā arī krāsu doplerometrija, lai parādītu pastiprinātu asins plūsmu difūzās toksiskās gojas un toksiskās adenomas gadījumā. Tireotoksikozes simptomus daļēji var maskēt amiodarona p-adrenoreceptoru bloķējošā darbība. Maz ticams, ka, lietojot amiodaronu, tas izraisa vairogdziedzera vēzi, tomēr ir ziņa par vēža un amiodonīna izraisītas tirotoksikozes kombināciju. Daudzi pētnieki uzskata, ka pēc tireotoksikozes terapijas pārtraukšanas ir droši atsākt amiodaronu. Daži pētnieki liecina, ka 1. tipa tireotoksikozes gadījumā pirms zāles atsākšanas, ja ir augsts tirotoksikozes atkārtotas saslimšanas risks, ir nepieciešama vairogdziedzera ablācija ar radioaktīvo jodu.

2. tipa amiodarona izraisītas tirotoksikozes gadījumā parasti ieteicams lietot lielas devas glikokortikoīdus. Lielākā daļa ārstu neiesaka viņiem pārtraukt lietot amiodaronu, ja nepieciešams.

Amiodarona izraisītas 1. tipa tireotoksikozes gadījumā izvēles zālēm ir tiamazols ** lielās devās. Pacienti ir salīdzinoši izturīgi pret ārstēšanu, un var būt nepieciešama vairāk nekā parasti zāļu deva. Lielākā daļa ārstu iesaka pārtraukt amiodaronu. Kālija perhlorātu lieto kā otrās šķiras narkotiku; tas izspied lieko jodu no vairogdziedzera. Tas tiek lietots 200-1000 mg dienā 2 mēnešus. Retos gadījumos zāles izraisa aplastisko anēmiju, tādēļ asins analīžu ieteicams divas reizes nedēļā. Radioaktīvā joda lietošana ir ierobežota, jo tā ir mazliet absorbēta ar vairogdziedzera darbību.

Jaunākie pētījumu rezultāti

Metojanalīze par amiodarona lietošanu pēc sirds operācijas liecina, ka tā lietošana mazina priekškambaru mirdzēšanas un sirds kambaru aritmiju biežumu, samazina insulta risku un samazina stacionāro uzturēšanās laiku. Tam ir arī ļoti labvēlīga ietekme uz pacientiem ar smagām ugunsnedrošām vai atkārtotām supraventrikulārām aritmijām.

Amiodarona lietošanas apjomu var sašaurināt, kad kļūst pieejamas jaunas antiaritmiskās zāles, piemēram, bepridils ir lēnu kalcija kanālu blokators ar īpašu iedarbību uz šūnu un daži bloķējoši efekti uz nātrija kanāliem. Šī narkoze ir ļoti efektīva, lai tulkotu priekškambaru mirdzēšanu sinusa ritmā. Citas narkotikas. III klases antiaritmiskie līdzekļi, kas ir pētījuma procesā, ibutilīds, dronedarons ir jods bez analogiem amiodaronam, kam ir nevēlamas blakusparādības uz vairogdziedzera.

Aritmiju nefarmakoloģiskā ārstēšana pēdējos gados ir kļuvusi sarežģītāka. Šīs metodes ietver radiofrekvenču ablācijas lietošanu, lietojot priekškambaru mirdzēšanu. Ja nepieciešams, šo metodi var lietot kombinācijā ar farmakoterapiju. Pacientiem ar bīstamām ventrikulārām aritmijām elektrokardiostimulators ir efektīvs un drošs.

Pacientiem, kuri lieto amiodaronu, ir grūti interpretēt vairogdziedzera darbības pārbaudes rezultātus. Ir svarīgi tos turēt pirms ārstēšanas sākuma un regulāri atkārtot ārstēšanas laikā. Iepriekš minētā pacienta pārbaude papildus vairogdziedzera funkcijas novērtēšanai var ietvert TSH receptoru antivielu noteikšanu, ultraskaņas un vairogdziedzera scintigrāfijas noteikšanu un, vajadzības gadījumā, krāsu Dopplera kartēšanu. Ja pacientam nav simptomu, ir grūti noteikt tireotoksikozi. Šajā pacientā, visticamāk, ir amiodaronu izraisīta 2. tipa tireotoksikoze. Pārtraukt amiodarona lietošanu nedrīkst. Varbūt tuvākajā nākotnē ārstēšana nav nepieciešama, bet vairogdziedzera funkcija ir rūpīgi jāuzrauga. Ja nepieciešams, apsveriet iespēju ārstēt ar lielām glikokortikoīdu devām.

Kordarona izraisītas tireotoksikozes attīstības un ārstēšanas pazīmes

Ja lietojat šo medikamentu, rodas īpašs tireotoksikozes veids - cordaronu izraisīts. Šī slimība rada zināmu risku cilvēkiem, tādēļ ir jāveic visi nepieciešamie pasākumi, lai to novērstu.

Kāpēc Cordaron rīkojas tik slikti uz vairogdziedzera?

Galvenā narkotiku aktīvā sastāvdaļa - amiodarons, satur līdz 37% joda. Vienā tablete satur aptuveni 75 mg mikroelementa. Jodienas dienas likme veselīgam cilvēkam svārstās no 150 līdz 200 mikrogramiem. No tā izriet, ka, lietojot vienu tableti Cordarone, pacients piegādā savu ķermeni ar šī mikroelementa daudzumu, kas ir 500 reizes lielāks par ieteikto dienas devu. Bet mums nevajadzētu aizmirst, ka ne visi jods no zāļu absorbējas organismā. Tajā pašā laikā no vienas tabletes tiek atbrīvota aptuveni 7,5 mg neorganiskās vielas. Šī summa atbilst 50 ikdienas joda devām.

Parasti vidēji pacientiem tiek nozīmēts aptuveni 1200 mg amiodarona dienā. Tas nozīmē, ka gandrīz viena gada joda uzņemšana sasniedz savu ķermeni vienā dienā. Tas izskaidro daudzas dažādas zāļu blakusparādības, tostarp arī vairogdziedzera darbības traucējumus.

Ar Cordaron iezīmēm ir arī tā galveno aktīvo sastāvdaļu garais pusperiods. Tas svārstās no 31 līdz 160 dienām. Ņemot vērā, ka, lai sasniegtu antiaritmisku iedarbību, cilvēkam jāuzņem vismaz 10-15 g amiodarona, izmantotais joda daudzums ir milzīgs.

Tireotoksikozes attīstības mehānisms pacientiem, kuri saņem Cordaron

Papildus tam, ka amiodarons satur lielu daudzumu joda, tā molekula daudzējādā ziņā ir līdzīga tiroksīnam. Tas ir hormons, ko ražo vairogdziedzeris, kam ir svarīga nozīme visas cilvēka ķermeņa normālas darbības nodrošināšanā. Cordaron lietošanas rezultātā pirmajās divās nedēļās T3 un T4 samazinājums. Tas tiek novērots, ņemot vērā pavājinātu vairogdziedzera funkciju, reaģējot uz augstu joda slodzi. Bet tādēļ negatīva ietekme tiek neitralizēta. Pēc kāda laika vairogdziedzeris sāk darboties pilnīgi, tādējādi izvairoties no hipotīroidisma.

Arī amiodarona negatīvā ietekme izskaidrojama ar bloķēšanas procesu, kura laikā T4 tiek pārvērsts par T3 perifēro audos. Tā rezultātā tiek novērota pamatjautājuma hormonu līmeņa izmaiņas. Piemēram, palielinās brīvā T4 un reversā T3 līmenis, un T3 tiek samazināts par 25%. Šis efekts parasti saglabājas gan ārstēšanas laikā ar Cordaron, gan pēc tā atcelšanas vairākus mēnešus. Ņemot vērā šādas izmaiņas, palielinās TSH ražošana, kas notiek saskaņā ar atgriezeniskās saites mehānismu, reaģējot uz samazinātu T3 koncentrāciju.

Ir arī vērts atzīmēt, ka amiodarons spēj bloķēt vairogdziedzera hormonu iekļūšanu audos un orgānos. Jo īpaši aknas cieš visvairāk. Šāda negatīva ietekme ir deetihylamidarone - viela, kas ir amiodarona metabolīts. Tā var būt arī spēcīga toksiska ietekme uz vairogdziedzera folikulām.

Parasti TSH, T3, T4 līmenis mainās dažu dienu laikā pēc Cordaron lietošanas uzsākšanas. Bet pēc 10 dienām tiek novērots pilnīgi atšķirīgs attēls. TSH, T4 un apgrieztā T3 līmenis ir aptuveni divas reizes lielāks, un T3 koncentrācija nedaudz samazinās. Pēc 3 mēnešiem vai ilgākā laika periodā hormonu daudzums nedaudz samazinās. TSH līmenis normalizējas, T4 - tikai par 40% lielāks par pieļaujamo skaitu. T3 koncentrācija joprojām ir nepietiekama vai ir zemākās normas robežās.

Kādas citas blakusparādības var rasties, lietojot Cordarone?

Amiodarona izraisītas tireotoksikozes attīstība nav vienīgā blakusparādība, kas rodas, lietojot Cordarone. Ņemot vērā ārstēšanu ar šādu narkotiku, pastāv arī attīstības risks:

  • ādas bojājumi un dažādas dermatoloģiskas problēmas;
  • kuņģa un zarnu trakta patoloģijas;
  • plaušu infiltrātu izskats;
  • hipotīroidisms un citas vairogdziedzera problēmas.

Tireotoksikozes cēloņi

Amiodarona izraisītas tirotoksikozes cēloņi nav pilnībā izprasti. Šo slimību var konstatēt gan pacientiem ar un bez vairogdziedzera darbības traucējumiem. Saskaņā ar pētījumiem, pacientiem, kam Cordarone terapija ar tireotoksikozi, kas tika sākta, agrāk tika diagnosticēts difūzs vai mezglains goiter (67% gadījumu). Tajā pašā laikā humorālajai autoimulācijai nav nozīmes šīs problēmas attīstībā.

Ņemot vērā vairogdziedzera patoloģiju klātbūtni vai neesamību, kas tika diagnosticēta pirms zāļu lietošanas, izšķir šādus amiodarona izraisītas tireotoksikozes veidus:

  • 1. tips Attīstās pacientiem ar sākotnējām vairogdziedzera patoloģijām. Šajā gadījumā attīstās izpausmes, kas raksturīgas personām, kuras ilgstoši izmanto joda preparātus.
  • 2. tips Parādās pacientiem, kuriem nav vairogdziedzera anomālijas. Šajā gadījumā šajā ķermenī sāk aktīvi attīstīties destruktīvie procesi. Tas ir saistīts ar amiodarona un tā sastāvdaļu negatīvo ietekmi. Šādiem pacientiem hipotireoze var attīstīties bieži (īpaši ilgstošas ​​Cordarone terapijas rezultātā).
  • Jaukti Apvieno gan 1 un 2 veidu tireotoksikozes pazīmes.

Tireotoksikozes epidemioloģija

Šāda veida tireotoksikozes attīstīšanās varbūtība nav atkarīga no patērētā amiodarona daudzuma, bet no ķermeņa joda satura pirms šādas ārstēšanas sākuma. Šo faktoru bieži nosaka pacienta dzīvesvietas reģions. Ja viņš atrodas apgabalā, kurā nav nekādu problēmu ar joda deficītu, viņam visticamāk būs korordona izraisīta hipotireoze. Pretējā gadījumā, jo lielāka ir tireotoksikozes attīstības iespēja. Arī šī problēma ir svarīgāka vīriešiem. Šādi pacienti parasti ir trīs reizes vairāk nekā sievietes.

Arī tireotoksikoze pacientiem, kas saņem Cordarone, var attīstīties gan pirmajos mēnešos pēc ārstēšanas sākuma, gan vairākus gadus vēlāk. Sakarā ar to, ka zāļu un tā metabolītu aktīvās sastāvdaļas tiek lēnām izvadītas no organisma un tās spēj uzkrāties audos, slimība dažreiz rodas pat pēc tās izņemšanas (vairākus mēnešus).

Tireotoksikozes simptomi

Lietojot Cordarone un tireotoksikozes parādīšanos, ne vienmēr parādās simptomi, kas raksturīgi šai slimībai. Šādiem pacientiem ļoti reti novērojams vairogdziedzera lieluma palielināšanās, pastiprināta svīšana un asas ķermeņa masas zudums. Šajā gadījumā ir vairāk attīstīti simptomi, kas norāda uz sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumiem un dažādiem garīgiem traucējumiem. Tie ietver:

  • sirds sirdsklauves kļūst arvien biežākas;
  • parādās elpas trūkums, kas ir īpaši pamanāms pēc treniņa;
  • paaugstināts nogurums;
  • miega traucējumi;
  • paaugstināta nervu uzbudināmība;
  • emocionāla nestabilitāte.

Rūpīgi izpētot šādus pacientus, tiek diagnosticēta tahikardija. Ārsts arī atzīmē sistolisko somiņu, daudzos gadījumos atšķirība pulsa spiedienā ievērojami palielinās, un vēl daudz vairāk.

Ja tireotoksikoze attīstās gados vecākiem cilvēkiem, ļoti bieži tiek novēroti ļoti dažādi simptomi. Šādi pacienti parasti ir vairāk nomākti, viņiem ir apātija visam, kas notiek, depresija.

Tireotoksikozes diagnoze

Diagnosticēt tireotoksikozi, ko izraisa Cordaron lietošana, var pamatot ar:

  • pacientu ieraksti. Anamnēzē ir vairogdziedzera patoloģija, agrāk tireotoksikozes izskats un tā tālāk;
  • Doplera ultraskaņas attēlveidošana. Šīs diagnostikas procedūras rezultātā ir daudz traucējumu, kas norāda uz vairogdziedzera patoloģiju;
  • scintigrāfija. Tas nozīmē, ka organismā tiek ievadīti radioaktīvi izotopi, pēc kura no iegūtā starojuma iegūst attēlu. Pamatojoties uz šo pētījumu, ir iespējams saprast, kāda veida tireotoksikoze konkrētā cilvēkā;
  • hormonu līmeņa noteikšana. Tireotoksikozi raksturo TSH līmeņa pazemināšanās un izmaiņas T3, T4.

1. tipa tirotoksikozes ārstēšana

Lai novērstu tireotoksikozi, kas rodas, lietojot Cordarone, katram pacientam individuāli tiek izvēlēta individuāla ārstēšanas metode. Pirmkārt, tiek ņemts vērā patoloģijas veids un negatīvās izmaiņas cilvēka ķermenī.

Daudzos gadījumos lielas zāļu devas, lietojot antihiperētu, tiek parakstītas, lai nomāktu vairogdziedzera hormonu ražošanu. Tie ietver: Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil un citi. Šīs zāles tiek pieņemtas līdz brīdim, kad laboratorija apstiprina T4 līmeņa normalizācijas faktu. Ar šī hormona koncentrācijas samazināšanos arī samazina lietoto anti-vairogdziedzera zāļu skaitu. Visbiežāk viss ārstēšanas process ilgst no 6 līdz 12 nedēļām.

Parasti ilgstoša tireostatiska lietošana ir indicēta pacientiem, kuri turpina lietot Cordarone terapiju, ja ir nopietnas pazīmes. Dažos gadījumos ārsti iesaka pastāvīgi lietot šo zāļu uzturēšanas devas. Tas daļēji kompensēs pārmērīgu vairogdziedzera hormonu veidošanos, lietojot Cordarone.

Tireotoksikozes 2 un jaukta tipa ārstēšana

Ar 2. tipa tireotoksikozes attīstību pacientiem, kas saņem Cordarone, iepriekš sintezētie hormoni nonāk cilvēka asinsrites sistēmā. Šajā gadījumā glikokortikoīdus izmanto ārstēšanai. Parasti ārstēšanas gaita ilgst līdz 3 mēnešiem, jo ​​ir risks atsākt tireotoksikozi, lietojot mazāku devu. Ja pacientiem attīstās arī hipotireoze, to ārstēšanai tiek pievienots L-tiroksīns.

Ja slimības gaita ir smaga, tāpat kā visbiežāk ar jauktu tipa tireotoksikozi, terapija tiek veikta ar glikokortikoīdu palīdzību, kā arī ar antitreidoīdiem līdzekļiem. Ja ārstēšana nenodrošina pozitīvus rezultātus, lielajai daļai vairogdziedzera noņemšanai tiek izmantota ķirurģiska iejaukšanās. Starpbrīža rezekcija ir indicēta arī tad, ja tireotoksikoze tiek apvienota ar mezglainā goja. Šī operācija ļauj pilnībā atbrīvoties no tireotoksikozes un turpināt ārstēšanu ar korordonu.

Arī dažos gadījumos izmantojiet radioaktīvo joda terapiju. Šo ārstēšanas metodi lieto, ja citas zāles nav devušas pozitīvu rezultātu. Tas ir efektīvs pacientiem ar difūzu vai mezglainu sitēmu. Pozitīvi rezultāti tiek novēroti, ja radioaktīvo jodu lieto pacientiem, kas dzīvo reģionos, kur šī elementa trūkums.

Prognoze

Kordarons tiek nozīmēts smaga aritmijas gadījumā, kas apdraud cilvēka dzīvību. Tāpēc tā atcelšana, lai novērstu vairogdziedzera darbības traucējumus, ir nepieņemama. Ļoti bieži kopā ar Cordaron viņi lieto zāles, kas palīdz novērst tireotoksikozi vai atvieglo tā attīstību.

Arī amiodarons un tā metabolīti izraisa lokālu hipotīroidismu. Šī parādība novērš toksisku ietekmi uz vairogdziedzera hormonu sirds muskuļu. Pēc Cordaron atcelšanas šī aizsardzība pazūd. Tādēļ jautājums par šīs antiaritmiskās zāles aizstāšanu būtu jārisina visaptveroši, ņemot vērā visus faktorus.

Tireotoksikozes profilakse

Visiem pacientiem, kuriem ir indicēta Cordarone terapija, rūpīgi jāpārbauda ķermenis, jo īpaši vairogdziedzeris, pirms terapijas uzsākšanas. Tas noteiks komplikāciju iespējamību, kas saistīta ar šīs zāles lietošanu. Profilakses diagnoze ietver:

  • Izgatavots ar vairogdziedzera palpāciju. Nosaka, vai tas ir palielināts.
  • Ultraskaņa ir paredzēta, lai rūpīgāk pārbaudītu vairogdziedzeri. Tās struktūra, lielums, mezglu vai citu formējumu esamība.
  • Lai noteiktu TSH līmeni, ir nepieciešams veikt asins analīzi. Ja šī hormona koncentrācija ir normāla (no 0,4 līdz 4 μIU / ml), papildu pētījumi nav nepieciešami. Pretējā gadījumā testi tiek piešķirti, lai noteiktu TK, T4 un citu līmeni.

Pēc Cordaron terapijas sākšanas pēc 3 mēnešiem tiek veikta otra asins analīze galvenajiem vairogdziedzera hormoniem. Pēc tam indikatori tiek uzraudzīti reizi sešos mēnešos. Tas palīdzēs savlaicīgi identificēt visas problēmas, kas saistītas ar vairogdziedzera darbības traucējumiem, un noteikt nepieciešamo ārstēšanu.

Vairogdziedzera disfunkcija, ko izraisa amiodarons

Iesūtīts:
Klīniskā farmakoloģija un terapija, 2012, 21 (4)

S.V. Moisejevs, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Pirmās MGMU Terapeitisko un Profesionālo Slimību katedra. IM Sechenov, Iekšējās medicīnas fakultātes Fundamentālās medicīnas fakultāte, Maskavas Valsts universitāte MV Lomonosova, Krievu medicīnas zinātņu akadēmijas Endokrinoloģiskā pētījumu centrs Tiek apspriesta vairogdziedzera disfunkcijas diagnostikas un ārstēšanas taktika ārstēšanas laikā ar amiodaronu.
Atslēgvārdi Amiodarons, hipotireoze, tireotoksikoze.

Vairāk nekā 40 gadus amiodarons joprojām ir viens no visefektīvākajiem antiaritmiskiem līdzekļiem, un to plaši lieto, lai ārstētu gan supraventrikulārās (galvenokārt, priekškņu fibrilācijas), gan ventrikulārās aritmijas. Amiodarons bloķē kālija kanālus (III klases efekts), izraisa vienādu miokarda repolarizācijas pagarinājumu un palielina vairuma sirds audu refraktāra laika ilgumu. Turklāt tas bloķē nātrija kanālu (I klases efektu) un samazina sirds vadīšanu, nespēj konkurēt ar b-adrenoceptoru bloķējošu efektu (II klases efekts) un nomāc lēni kalcija kanālus (IV klases efekts). Amiodarona īpatnība ir zema aritmogenitāte, kas to atšķir no vairuma citu antiaritmisku līdzekļu. Tajā pašā laikā amiodarons izraisa dažādas ekstrakardijas reakcijas, galvenokārt izmaiņas vairogdziedzera funkcijās, kuras novēro 15-20% pacientu [1]. Kad tie parādās, ārsts vienmēr saskaras ar grūtu dilemmu: vai amiodarons ir jāatceļ vai arī jāturpina ārstēšana pret antihiperejošu vai vairogdziedzera hormonu aizstājterapiju? Liels skaits iekšzemes un ārzemju publikāciju, kas veltīta amiodaronu izraisītai vairogdziedzera disfunkcijai, liecina par aizvien lielāko interesi par šo problēmu [2-4].

Kādi ir mehānismi, kā mainīt vairogdziedzera funkciju ar amiodaronu?

Amiodarona molekula pēc struktūras ir līdzīga tiroksīnam (T4) un satur 37% joda (t.i., aptuveni 200 mg tabletes satur aptuveni 75 mg joda). Kad amiodarons tiek metabolizēts aknās, aptuveni 10% joda tiek atbrīvota. Tādējādi, atkarībā no zāļu devas (200-600 mg / dienā), brīvā joda daudzums, kas nonāk organismā, sasniedz 7,2-20 mg dienā un ievērojami pārsniedz PVO ieteikto dienas devu (0,15-0,3 mg / dienā). Augsta joda slodze pirmajās divās nedēļās pēc ārstēšanas ar amiodaronu sākšanas izraisa T4 un T3 veidošanās un atbrīvošanās aizsardzību (Wolff-Chaikoff efekts). Tomēr, galu galā, vairogdziedzeris "izbēg no" šā mehānisma darbības, kas ļauj izvairīties no hipotīroidisma attīstības. T4 koncentrācija normalizējas vai pat palielinās. Amiodarons arī inhibē 5'-monodeiodināzes I tipu un inhibē T4 konversiju triiodotyronīnā (T3) perifēro audos, galvenokārt vairogdziedzerī un aknās, kā arī samazina T4 un reverso T3 klīrensu. Tā rezultātā palielinās brīvā T4 un reversā T3 līmenis serumā, un T3 koncentrācija samazinās par 20-25%. Terapijas laikā ar amiodaronu un vairākus mēnešus pēc tās pārtraukšanas inhibējošā iedarbība turpinās. Turklāt amjodarons inhibē hipofīzes 5'-deiodināzes II tipu, kas samazina T3 saturu hipofīzes dziedzeros un paaugstina vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) koncentrāciju serumā, izmantojot atgriezeniskās saites mehānismu [5]. Amiodarons bloķē vairogdziedzera hormonu ievadīšanu no plazmas audos, it īpaši aknās. Tas samazina T4 intracelulāro koncentrāciju un attiecīgi T3 veidošanos. Deetitilamidogarons - aktīvs amiodarona metabolīts - bloķē T3 mijiedarbību ar šūnu receptoriem. Turklāt amiodaronam un dezetamilamidaronam var būt tieša toksiska ietekme uz vairogdziedzera folikulārajām šūnām.

Izmaiņas vairogdziedzera hormonu un TSH līmenī vērojamas jau pirmajās dienās pēc amiodarona lietošanas [6]. Zāles neietekmē tiroksīnu saistošā globulīna saturu, tādēļ kopējo un brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācija mainās vienvirziena režīmā. 10 dienu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ievērojami palielinās TSH līmenis un apgrieztā T3 (aptuveni 2 reizes) un nedaudz vēlāk - T4, bet kopējā T3 koncentrācija samazinās. Vēlāk (> 3 mēneši) T4 koncentrācija ir aptuveni par 40% lielāka nekā sākotnējā, un TSH līmenis normalizējas. Ilgstoši apstrādājot, kopējā un brīvā T3 koncentrācija tiek samazināta vai ir zemākās normas robežās (1. tabula) [5]. Šiem traucējumiem nav nepieciešama korekcija, un amiodarona izraisītas tireotoksikozes diagnoze nedrīkst balstīties tikai uz paaugstināta tiroksīna līmeņa noteikšanu [2].

Ar amiodaronu izraisītiem vairogdziedzera disfunkcijas mehānismiem pieder joda iedarbība, kas ir daļa no zāles, kā arī citi amiodarona un tā metabolīta efekti (T4 blokāde uz T3 transformāciju un T4 klīrensu, vairogdziedzera hormonu nomākšana audos, tieša ietekme uz vairogdziedzera folikulu šūnām dziedzeri)

Tabula 1. Izmaiņas vairogdziedzera hormona līmenī ārstēšanas laikā ar amiodaronu

Cik bieži ir jāpārbauda vairogdziedzera funkcija ārstēšanas laikā ar amiodaronu?

Visiem pacientiem pirms ārstēšanas ar amiodaronu jānosaka vairogdziedzera funkcijas, vairogdziedzera peroksidāzes antivielu rādītāji, kā arī vairogdziedzera ultraskaņas izmeklēšana [1,2]. TSH līmenis bez seruma, T4 un T3, ir ieteicams atkal izmērīt pēc 3 mēnešiem. Pacientiem ar eitēlroidismu šajā periodā hormonu līmenis tiek izmantots kā atsauces vērtības turpmākajiem salīdzinājumiem. Pēc tam ik pēc 6 mēnešiem jākontrolē TSH koncentrācija serumā, bet citu hormonu līmeni mēra tikai gadījumos, kad TSH saturs ir patoloģisks vai ir vairogdziedzera disfunkcijas klīniskās pazīmes. Antivielu titriem uz vairogdziedzera titriem dinamikā nav jānosaka, jo amiodarons nerada autoimūnas traucējumus vai izraisa tos ļoti reti. Sākotnējās izmaiņas vairogdziedzera hormona un TSH līmenī, kā arī autoantivielu klātbūtne palielina vairogdziedzera disfunkcijas risku ārstēšanas laikā ar amiodaronu [7,8]. Tomēr ievērojama daļa pacientu ar vairogdziedzera disfunkciju, ko izraisa amiodarons, pirms ārstēšanas ar šo medikamentu nav nekādu funkcionālu vai strukturālu tās paušanas pazīmju. Pārdošanas ilgums ar amiodaronu un zāļu kumulatīvā deva, acīmredzot, nav prognozes par vairogdziedzera disfunkcijas attīstību [9].

Jāatzīmē, ka parastajā klīniskajā praksē ārsti bieži ārstēšanas ar amiodaronu laikā neievēro ieteikumus vairogdziedzera funkcijas kontrolei. Piemēram, saskaņā ar pētījumu, kas veikts Jaunzēlandē, vairogdziedzera funkcijas rādītāji tika izmērīti 61% pacientu, kuri sāka ārstēšanu ar amiodaronu slimnīcā, un pēc 6 un 12 mēnešiem tikai 32% un 35% pacientu, kuri turpināja terapiju [10]. Līdzīgi dati ir citēti amerikāņu autoriem [11]. Šajā pētījumā oriģinālo klīnikas ārstēšanas ar amiodaronu sākšanas periodu sākotnējā biežums ir līdz pat 80%, tomēr dinamikā attiecīgo indikatoru uzraudzība ar ieteicamajiem intervāliem tika veikta tikai 20% pacientu.

Pirms ārstēšanas ar amiodaronu jānosaka vairogdziedzera funkcijas rādītāji un antivielas pret tirepreoksidāzi, un jāveic vairogdziedzera ultraskaņas izmeklēšana. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt TSH līmeni ik pēc 6 mēnešiem. Palielināts tiroksīna līmenis ar ārstēšanu ar amiodaronu pats par sevi nav kritērijs tirotoksikozes diagnosticēšanai.

Vairogdziedzera disfunkcijas epidemioloģija ārstēšanas laikā ar amiodaronu

Ārstēšana ar amiodaronu var būt sarežģīta gan ar hipotireoīdismu, gan ar tirotoksikozi. Dati par amiodaronu izraisītām vairogdziedzera disfunkcijas biežumam atšķiras diezgan plaši (vidēji 14-18%) [2]. Acīmredzot tas ir saistīts ar to, ka tas ir atkarīgs no ģeogrāfiskā reģiona, joda trūkuma izplatības iedzīvotāju vidū, kā arī no pacientu izlases raksturojuma (pacientu vecums un dzimums, vairogdziedzera slimības klātbūtne) un citi faktori. Piemēram, amitodarons izraisīja hipotīrīmismu biežums bija no 6% valstīs ar zemu joda uzņemšanu līdz 16% ar pietiekamu joda uzņemšanu [5]. Viņu attīstība bija lielāka gados vecākiem cilvēkiem un sievietēm, kas, iespējams, atspoguļoja lielāku vairogdziedzera slimības izplatību šajos pacientu paraugos. Piemēram, sievietēm ar vairogdziedzera autoantivielām hipotīrīmisms ar amiodaronu ir 13 reizes lielāks nekā vīriešiem bez antitūrīta antivielām [12] Hipotireoze parasti attīstās ārstēšanas sākumā ar amiodaronu un reti rodas vairāk nekā 18 mēnešus pēc terapijas sākuma.

Amiodarona izraisītās tirotoksikozes biežums ir 2-12% [5]. Tireotoksikoze var attīstīties jebkurā laikā pēc ārstēšanas sākuma, kā arī pēc antiaritmiskās terapijas pārtraukšanas. Atšķirībā no hipotīroidisma tas ir biežāk sastopams ar joda deficītu populācijā (piemēram, Centrāleiropā) un retāk ar pietiekamu joda uzņemšanu (piemēram, Amerikas Savienotajās Valstīs un Apvienotajā Karalistē). Saskaņā ar amerikāņu un Eiropas endokrinologu aptaujām, Ziemeļamerikā dominē hipotīroidisms (66% gadījumu) un Eiropā - tirotoksikoze (75%) [13]. Tomēr, veicot pietiekami lielu pētījumu Nīderlandē, 303 pacientu vidējais tireotoksikozes un hipotireozes gadījumu biežums vidēji 3,3 gadus pēc amiodarona lietošanas sākuma atšķiras ne tik daudz un sasniedza attiecīgi 8% un 6% [14].

Krievijas pētījumā 133 pacienti, kuri vidēji 60 gadu vecumā saņēma amiodaronu 1 līdz vairāk nekā 13 gadus, subklīniska hipotireoze bija 18% (acīmredzot tikai 1,5%) un tireotoksikoze 15,8% [15]. Pacientiem ar sākotnējo vienlaikus vairogdziedzera patoloģiju, tās darbības traucējumu biežums amiodarona lietošanas fona ziņā bija aptuveni 2 reizes lielāks nekā pacientiem bez vairogdziedzera slimībām. Tajā pašā laikā citā pētījumā, kurā piedalījās 66 pacienti, kuri saņēma amiodaronu ilgāk par 1 gadu, hipotireozes biežums bija salīdzināms ar iepriekšējā pētījumā (19,2%), bet tireotoksikoze attīstījās daudz retāk (5,8%) [7]. Tireotoksikozes prognozes bija jaunākas vecuma un vīriešu dzimuma.

Neskatoties uz epidemioloģisko datu mainīgumu, ir acīmredzams, ka, ārstējot ar amiodaronu, hipotireoze (pirmajos 3-12 mēnešos) un tirotoksikoze (jebkurā laikā, kā arī pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas) ir relatīvi izplatītas. Disfunkcijas iespējamība ir ievērojami palielināta, kad tā sākotnēji tiek bojāta, tādēļ šādos gadījumos īpaši rūpīgi jāpārbauda vairogdziedzera disfunkcijas simptomi.

Amiodarons Hipotireoze

Kā norādīts iepriekš, amiodaronā esošā joda uzņemšana izraisa vairogdziedzera hormonu veidošanās nomākšanu (Wolff-Chaikoff efekts). Ja vairogdziedzeris "neizkļūst" no šī mehānisma darbības, tad attīstās hipotīroidisms. Joda pārpalikums var izraisīt vairogdziedzera slimības izpausmi, piemēram, autoimūnais tiroidīts, tāpat kā ievērojamā daļā pacientu, kuriem amitodarons ir izraisījis hipotireozi, tiek konstatētas antihiperāzes antivielas [12]. Šādos gadījumos vairogdziedzera hipofunkcija parasti tiek saglabāta pēc amiodarona atcelšanas.

Hipotīroidisma klīniskās izpausmes, ārstējot ar amiodaronu, ir raksturīgas šim stāvoklim, tajā skaitā ir nogurums, letarģija, aukstā nepanesamība un sausa āda, bet goiter ir reta parādība. Zīdaiņu biežums pacientiem ar hipotireozi ir apmēram 20%, ja reģionā trūkst joda deficīta, bet vairumā gadījumu tas tiek noteikts pirms ārstēšanas ar amiodaronu [16].

Vairumam pacientu, kas saņem amiodaronu, hipotīroidozes simptomi nav. Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz TSH līmeņa paaugstināšanos serumā. Ar acīmredzamu hipotireozi samazinās kopējā un brīvā T4 koncentrācija. T3 līmeni nedrīkst lietot diagnostikas nolūkos, jo to var samazināt pacientiem ar eitēlroidismu, jo amiodarons ir ietekmējis T4 konversiju pret T3.

Amiodaronu izraisīta tireotoksikoze

Ir divi amiodaronu izraisīti tirotoksikozes varianti, kas atšķiras ar attīstības mehānismiem un ārstēšanas metodēm [1, 2, 8, 17]. 1. tipa tireotoksikoze attīstās pacientiem ar vairogdziedzera slimību, ieskaitot mezotārā goja vai difūzo toksisko kodolu subklīnisko variantu. Iemesls tam tiek uzskatīts par joda lietošanu, kas ir daļa no amiodarona un stimulē vairogdziedzera hormonu sintēzi. Šī tipa tireotoksikozes varianta attīstības mehānisms ir tāds pats kā hipertireoze ar joda aizstājterapiju pacientiem ar endēmisku goītu. Šajā ziņā 1. tipa tireotoksikoze ir izplatītāka ģeogrāfiskajos reģionos ar joda deficītu augsnē un ūdenī. 2. tipa tireotoksikoze attīstās pacientiem, kuri necieš no vairogdziedzera slimībām, un tā ir saistīta ar tiešu toksisku mijiedarbību ar amiodaronu, kas izraisa subakūtu destruktīvu tiroidītu un sintezētu vairogdziedzera hormonu izdalīšanos asinsritē. Ir arī jaukta tireotoksikoze, kas apvieno abu variantu īpašības. Pēdējos gados daži autori ir atzīmējuši 2. tipa tirotoksikozes biežuma palielināšanos, kas mūsdienās, iespējams, ir dominējošais vairogdziedzera hiperfunkcijas variants, lietojot amiodaronu [18]. Šīs izmaiņas var būt saistītas ar rūpīgāku kandidātu izvēli narkotiku ārstēšanai [18].

Klīniskajā attēlā nopietni var izpausties vai nu nedaudz vai nedaudz izteikti tirotoksikozes simptomi (gotiskais, svīšana, roku trīce, svara zudums) ar vairogdziedzera hiperfunkciju, ko izraisa amiodarons [2], bet sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ir klātesoši. tostarp sirdsklauves, pārtraukumi, elpas trūkums uz slodzi. Ārstējot ar amiodaronu, iespējamās tireotoksikozes izpausmes ietver atkārtotus sirds ritma traucējumus, piemēram, priekškambaru mirdzēšanu, ventrikulārās tahikardijas attīstību, palielinātu stenokardiju vai sirds mazspēju [19]. Tādējādi šādos gadījumos ir vienmēr jānosaka vairogdziedzera funkcijas indikatori. Tireotoksikoze var izraisīt ar K-vitamīnu saistītu asinsreces faktoru iznīcināšanas ātruma palielināšanos, tādēļ pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, lietojot iekšķīgi lietojamu antikoagulantu kombinācijā ar amiodaronu, jālūdz neizskaidrojams paaugstināta jutība pret varfarīnu [1]. Tireotoksikozes diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz brīvā T4 līmeņa paaugstināšanos un TSH koncentrācijas samazināšanos. T3 saturs nav ļoti informatīvs, jo tas var būt normāls.

Lai izvēlētos pareizo ārstēšanas taktiku, nepieciešams diferencēt 1. un 2. tipa tireotoksikozi [2]. Kā norādīts iepriekš, vairogdziedzera sākotnējais stāvoklis ir svarīgs, pirmkārt, mezglainā goja klātbūtne, ko var noteikt ar ultraskaņu. Difūzās toksiskās gojas antivielās pret TSH receptoru var noteikt. Doplera krāsā pacientiem ar 1. tipa tireotoksikozi asiņošana vairogdziedzerī ir normāla vai paaugstināta, bet 2. tipa tireotoksikozes gadījumā tā nav vai samazināta.

Daži autori ierosina izmantot diferenciāldiagnozi par interleikīna-6 līmeni, kas ir vairogdziedzera iznīcināšanas marķieris. Šīs mediatora saturs būtiski palielinājās ar 2. tipa tireotoksikozi un nedaudz mainījās vai nedaudz paaugstinājās ar I tipa tireotoksikozi [20]. Tomēr daži pētījumi neapstiprināja šī rādītāja diagnostisko vērtību. Turklāt interleikīna-6 līmenis var palielināties ar vienlaicīgām slimībām, piemēram, sirds mazspēju. Tika ierosināts, ka interleikīna-6 koncentrācija jānosaka pēc dinamikas pacientiem ar 2. tipa tireotoksikozi un šī starpnieka augsto līmeni (piemēram, patogēnas terapijas atcelšanas laikā) [21].

Scintigrāfija ar 131 I, 99m Tc vai 99m Tc-MIBI tiek izmantota arī amiodarona izraisītu divu veidu tireotoksikozes diferenciāldiagnozei. 1. tipa tirotoksikozi raksturo normāla vai paaugstināta radioaktīvo zāļu uzkrāšanās, savukārt ar 2. tipa tireotoksikozi tas ir ievērojami samazināts vairogdziedzera audu iznīcināšanas rezultātā. Tomēr daži pētnieki neapstiprināja scintigrāfijas ieguvumu ar 131I divu veidu tireotoksikozes diferenciāldiagnozē, ārstējot ar amiodaronu [22].

Tireotoksikozes izpausme ārstēšanā ar amiodaronu var būt aritmija recidīvs, palielināta stenokardija vai sirds mazspēja. Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz TSH līmeņa pazemināšanos un T4 koncentrācijas palielināšanos. Diferenciāldiagnozē tirotoksikozei 1 (ko izraisa jods) un 2 (amitodarīna citotoksiskā iedarbība) tiek ņemta vērā vairogdziedzera slimība vēsturē, ultraskaņas rezultāti ar krāsu Doplera attēlojumu un vairogdziedzera artēriju scintigrāfija, interleikīna-6 līmenis.

Vairogdziedzera disfunkcijas ārstēšana, ko izraisa amiodarons

Hipotireoze. Amiodarona pārtraukšana daudzos gadījumos noved pie vairogdziedzera funkcijas atjaunošanās 2-4 mēnešus [23], lai gan autoantivielu klātbūtnē hipotireoze parasti paliek nemainīga. Eituroīdisma atjaunošanos var paātrināt, lietojot kālija perhlorātu īslaicīgi, arī ilgstošas ​​terapijas ar amiodaronu fāzē [24,25]. Šī narkotiku konkurences dēļ bloķē joda plūsmu vairogdziedzerī un attiecīgi tās inhibējošo ietekmi uz vairogdziedzera hormonu sintēzi. Lielākā daļa autoru neiesaka ārstēšanu ar kālija perhlorātu, ņemot vērā paaugstinātu hipotīreozes atkārtošanās risku pēc zāļu izņemšanas, kā arī nopietnas nevēlamās blakusparādības, tostarp aplastisko anēmiju un nefrotisku sindromu [1.23]

Pacientiem ar atklātu hipotireozi ir ieteicama levotiroksīna aizstājterapija. Tas sākas ar minimālo devu 12,5-25 μg dienā, kas tiek pakāpeniski palielināta ik pēc 4-6 nedēļām, kontrolējot TSH un EKG, vai ikdienas EKG kontroli [2]. Aizstāšanas terapijas efektivitātes kritēriji - samazinot simptomus (ja tādi ir) un normalizējot TSH līmeni. Subklīniskās hipotireozes gadījumā tūlītēja ārstēšana ar levotiroksīnu ir attaisnota antithyroid antivielu klātbūtnē, jo šādos gadījumos ir liela varbūtība, ka attīstīsies acīmredzama vairogdziedzera hipofunkcija [23]. Ja autoantivielas nav, lēmumu par aizstājterapiju pieņem individuāli. Ir ieteicama ilgstoša vairogdziedzera funkcijas kontrole (ik pēc 3 mēnešiem). Kā norādīts iepriekš, seruma T4 līmenis parasti palielinās, ārstējot ar amiodaronu. Attiecīgi, tā samazināšana līdz zemākās normas robežai kombinācijā ar TSH koncentrācijas palielināšanos var norādīt uz nepieciešamību pēc aizstājterapijas [23].

Tireotoksikoze. Amjodarona inducētā tireotoksikoze ir bīstams stāvoklis, kas saistīts ar paaugstinātu mirstību, īpaši gados vecākiem pacientiem ar kreisā kambara funkciju traucējumiem [26]. Šajā sakarā ir nepieciešams atjaunot un uzturēt eitēlroidismu pēc iespējas ātrāk. Ja nav iespējams noteikt tireotoksikozes veidu, tad vienlaikus jārīkojas ar dažādiem vairogdziedzera darbības traucējumu mehānismiem, īpaši smagas tirotoksikozes gadījumā, lai gan kombinēta terapija ir saistīta ar blakusparādību biežuma palielināšanos. Ja viegla tirotoksikoze, it īpaši 2. tips, ir iespējama spontāna vairogdziedzera funkcijas atjaunošana pēc amiodarona atcelšanas. Tomēr ar 1. tipa tireotoksikozi atbildes reakcija uz amiodarona atcelšanu ir vāja.

Lai samazinātu vairogdziedzera hormonu sintēzi pacientiem ar 1. tipa tireotoksikozi, antithiroidas zāles tiek lietotas lielās devās (mezimazols 40-80 mg vai propiltiorakcils 400-800 mg) [2]. Euthiroze parasti tiek atjaunota pēc 6-12 nedēļām. Pēc laboratoriskās tireotoksikozes kompensācijas tireostatics deva ir samazināta. Eiropā 1. tipa tirotoksikozes ārstēšanai bieži tiek lietots kālija perhlorāts, kas bloķē joda uzņemšanu vairogdziedzera devā un uzlabo atbildes reakciju uz ārstēšanu ar tionamīdu. Šo narkotiku lieto relatīvi īsā laikā (2-6 nedēļas), devās ne vairāk kā 1 g dienā, lai mazinātu nopietnas nevēlamās blakusparādības [27].

Ar 2. tipa tireotoksikozi (medicīniski destruktīvu tiroidītu) izmanto kortikosteroīdus. Prednizolons tiek nozīmēts devā 40 mg / dienā, kas sāk samazināties pēc 2-4 nedēļām atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas. Ārstēšanas ilgums parasti ir 3 mēneši. Pacientu stāvoklis bieži uzlabojas jau pirmajā nedēļā pēc kortikosteroīdu terapijas sākuma [28]. Thionamīdi ar 2. tipa tireotoksikozi nav efektīvi. Piemēram, retrospektīvā pētījumā vairogdziedzera hiperfunkcijas pazīmes pēc 6 nedēļām saglabājās 85% pacientu, kuri saņēma tireostatiskos līdzekļus, un tikai 24% pacientu, kuriem bija parakstīts prednizons [29]. Ārstēšana ar tionamīdiem ir attaisnojama pacientiem ar 2. tipa tireotoksikozi, kuri nereaģē uz kortikosteroīdu lietošanu (jauktas slimības formas varbūtība), kā arī pacientiem, kuru diagnosticēšana neļauj diferencēt divu veidu tireotoksikozi [8]. Pēdējā gadījumā tiek ieteikts lietot tionamīdu un prednizonu un pēc 2 nedēļām tiek noteikts brīvā T3 līmenis. Ja tas tiek samazināts par 50% (destruktīvs tiroidīts), tad jūs varat atcelt tireostatiku un turpināt lietot prednizolonu. Ar brīvā T3 līmeņa pazemināšanos par mazāk nekā 50% (palielināta vairogdziedzera hormonu sintēze) tiek turpināta tireostatiska terapija, un prednizons tiek atcelts [2].

Ar kombinētās zāļu terapijas neefektivitāti tiek veikta vairogdziedzera vai vairogdziedzera rentgenoloģiskā rezekcija [2]. Lai gan ķirurģiska ārstēšana ir saistīta ar lielu komplikāciju, tostarp nāves, sastopamību, ķirurģiskas iejaukšanās aizkavēšana var būt saistīta ar vēl lielāku risku [28]. Saskaņā ar retrospektīvo pētījumu, kas tika veikts Mayo Clinic (ASV) [30], 34 pacientēm ar amiodaronu izraisītu tirotoksikozi bija neefektīvas zāļu terapijas (aptuveni viena trešdaļa gadījumu) indikācijas ķirurģiskai ārstēšanai, nepieciešamība turpināt lietot amiodaronu, sirds nepietiekamības dekompensāciju, smagus simptomus hipertireoze un sirds slimības, kas prasa nekavējoties atjaunot vairogdziedzera funkciju. 80% pacientu ārstēšana ar amiodaronu pēc operācijas turpinājās. Ķirurģiskā ārstēšana ir pamatota arī ar amiodaronu saistītās tirotoksikozes un mezoteliomātiskā toksiska goja kombināciju [2]. Thyroidectomy ir ieteicams veikt ar vietēju anestēziju [31].

Teritorijās ar robežu joda deficītu pacienti ar difūzu vai mezglainu goci, kuriem ir normāla vai pastiprināta radioizotopa uzsūkšanās, bez konservatīvas terapijas ietekmes ir indicētas ārstēšana ar radioaktīvo jodu [2]. Ar 2. tipa tireotoksikozi šī ārstēšanas metode nav efektīva [8].

Plazmoferēzi var lietot, lai novērstu vairogdziedzera hormonus no asinsrites, bet šīs ārstēšanas efekts parasti ir pārejošs. Plazmasferēzes izmantošanu kavē arī augstās izmaksas un zema pieejamība [17]. Litija efektivitāte, lietojot amiodaronu izraisīta tireotoksikoze, nav pierādīta [17].

Ja amitodarons izraisa hipotīroidismu, ir indicēta aizvietojoša vairogdziedzera hormona terapija. Ar amiodaronu saistītās tirotoksikozes ārstēšanas taktika ir atkarīga no vairogdziedzera traumas veida. Ar 1. tipa tireotoksikozi tiek nozīmēti tireostatiķi un ar 2. tipa tireotoksikoze - kortikosteroīdiem. Ja nav iespējams noteikt tireotoksikozes veidu, kombinētā terapija ir pamatota. Ar zāļu terapijas neefektivitāti var veikt ķirurģiju.

Oriģināls amiodarons vai vispārīgie medikamenti

Pēdējo gadu laikā pētnieku uzmanība ir piesaistījusi iespējamās sekas, aizstājot sākotnējo Cordarone ar amiodaronu patentbrīvo medikamentu. M.Tsadok et al. [32] retrospektīvā pētījumā tika pētīts vairogdziedzera disfunkcijas biežums 2804 un 6278 pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, kuri saņēma sākotnējo amiodaronu un vispārējo antiaritmisko zāļu attiecīgi. Vidējā amiodarona deva abās grupās bija 200 mg dienā. Vairogdziedzera disfunkcijas attīstības biežums grupās būtiski neatšķīrās (koeficients 0,97, 95% ticamības intervāls 0,87-1,08). Tomēr dažu klīnisko pētījumu rezultāti un gadījumu apraksti liecina, ka sākotnējās zāles aizstāšana ar patentbrīviem medikamentiem var izraisīt izteiktas izmaiņas aktīvās vielas un / vai tās metabolīta koncentrācijā asinīs un nopietnām klīniskām sekām (aritmijas atkārtošanās, aritogēniskie efekti un pat nāve) [33]. Vislielākā bīstamība ir amiodarona sugu zāļu bieža maiņa, kas var ievērojami atšķirties no farmakokinētiskajām īpašībām. J.Reiffel un P.Kowey [34] aptaujāja 64 vadošos amerikāņu aritmologus, kuriem tika lūgts ziņot, vai viņi novēroja aritmiju recidīvus, aizstājot sākotnējos antiaritmiskos līdzekļus ar patentbrīviem medikamentiem. Aptuveni puse no tiem novēroja aritmiju epizodes (tai skaitā sirds kambaru fibrilāciju, ventrikulāru tahikardiju, priekškambaru mirdzēšanu un pirmsatrialo tahikardiju), kas bija noteikti vai iespējams saistītas ar sākotnējās zāles nomaiņu. Kopumā ziņots par 54 aritmiju recirkulācijas gadījumiem, tai skaitā 32 gadījumos, kad korordons tika aizstāts ar amiodaronu sugas medikamentiem. Trīs pacienti nomira. Dažos gadījumos saikne starp aritmiju atkārtošanos un antiaritmisko zāļu nomaiņu tika apstiprināta ar atkārtotu zāļu koncentrācijas provokāciju vai analīzi plazmā. Tādējādi apmēram pusei respondentu bija problēmas ar antiaritmisko zāļu nomaiņu, un visos šajos gadījumos oriģinālā zāle tika aizstāta ar tā kopiju. Saskaņā ar J. Reifel [35], antiaritmiskos līdzekļus nedrīkst aizstāt pacientiem ar dzīvību apdraudošām aritmijām, aritmijām, kas var izraisīt apziņas zudumu, kā arī gadījumos, kad zāļu līmeņa paaugstināšanās asinīs var izraisīt aritogēnisko efektu.

Vai amiodaronam jābūt atceltam vairogdziedzera disfunkcijai?

Ja tiek attīstīta vairogdziedzera disfunkcija, ir vēlams atcelt amiodaronu, kas dažos gadījumos var izraisīt eitrioroidizmas atjaunošanos. Tomēr amiodarona atcelšana ir iespējama un daudzos gadījumos nav attaisnojama [28]. Pirmkārt, amiodarons bieži vien ir vienīgais zāles, kas var kontrolēt aritmiju. Otrkārt, amiodarons ir ilgs pusperiods, tāpēc tā iedarbība var saglabāties vairākus mēnešus. Līdz ar to zāļu atcelšana nedrīkst izraisīt vairogdziedzera funkcijas uzlabošanos un izraisīt aritmijas recidīvu. Treškārt, amiodarons var darboties kā T3 antagonists sirds līmenī un bloķē T4 konversiju līdz T3, tādēļ terapijas pārtraukšana var pat izraisīt sirdsdarbības tireotoksikozes izpausmju palielināšanos. Turklāt ir diezgan grūti paredzēt jaunas antiaritmiskās zāles ieņemšanas gadījumus pacientiem ar tirotoksikozi, kuru audi, ieskaitot miokardu, ir piesātināti ar amiodaronu. Šajā sakarā pacientiem ar nopietnām aritmijām, jo ​​īpaši dzīvībai bīstamām, ir drošāk atcelt amiodaronu, bet turpināt terapiju ar šo medikamentu vairogdziedzera disfunkcijas ārstēšanā. Amerikas asiņu vairogdziedzera asociācijas un Amerikas klīnisko endokrinologu asociācijas ieteikumi 2011 [28] norādīja, ka lēmums turpināt terapiju ar amiodaronu tireotoksikozes gadījumā jāveic pēc individuāla apspriešanās ar kardiologu. Krievijas eksperti, kuri jau daudzus gadus nodarbojas ar izpēti problēmas vairogdziedzera disfunkcija, ko izraisa amiodarona, arī noderīgi, lai veiktu kompensāciju par hipertireoze vai aizvietojošās terapijas hipotireoze fona turpina saņemt amiodarons, kad viņš tika iecelts par primāro vai sekundāro profilaksi letālu kambaru aritmijas, vai atcelšanu zāles nav iespējams citu iemeslu dēļ (jebkādas aritmiju formas, kas rodas ar smagiem klīniskiem simptomiem, kurus nevar novērst izmantojot antiaritmisko terapiju (2). Kā norādīts iepriekš, smagos gadījumos, ja jums ir nepieciešams ātri atjaunot vairogdziedzera darbību un zāļu terapijas neefektivitāti, var veikt vairogdziedzera iekaisumu.

Attīstība hipotireoze nav pievienots pasliktināšanos efektivitātes antiaritmisko amiodarona, un nav norāde par tā atcelšanu un aizvietošanas terapiju ar levotiroksīna nenoved atsākšanu sirds aritmiju [36]. Daži nelieli pētījumi ir parādījuši iespēju efektīvi ārstēt tireotoksikozi, vienlaikus turpinot saņemt amiodaronu. Piemēram, S. E. Serdyuk uc [7] neapturēja ārstēšanu ar šo narkotiku 87% pacientu ar amiodaronu izraisītu tireotoksikozi. Šiem pacientiem eituroīdisma atjaunošanās bija saistīta ar amiodarona antiaritmiskās iedarbības palielināšanos. F.Osmans et al. [37] atzīmēja, ka amiodaronu izraisīta tireotoksikozes ārstēšanas efektivitāte ir līdzvērtīga pacientiem, kuri turpināja un pārtrauca šīs zāles ar pretaritmisku terapiju. Saskaņā ar S.Eskes et al. [38] eituriroze tika sasniegta visos 36 pacientiem ar 2. tipa tireotoksikozi, kuriem tika veikta patogēno terapija ar amiodaronu. F.Bogazzi et al. [39] izmēģinājuma pētījumā parādīja, ka ilgstoša amiodarona lietošana var aizkavēt eiturirozes atjaunošanos pacientiem ar 2. tipa tireotoksikozi, lai gan šis fakts ir jāpierāda papildu pētījumos.

Tireotoksikozes vai hipotireozes aizstājterapijas kompensāciju var veikt, turpinot amiodaronu, ja to paredzēts primārai vai sekundārai nāvējošas sirds kambaru aritmijas profilaksei vai ja zāles nevar atcelt citu iemeslu dēļ.

Papildu Raksti Par Vairogdziedzera

Insulīna galvenā loma organismā ir regulāra un normāla glikozes līmeņa kontrole asinīs. Palielinot indeksu glikoze ir lielāks par 100 mg / dl, insulīna hormons neitralizē glikozi, novirzot to kā glikogēna glabāšanai aknu, muskuļu taukaudos.

Kāda ir atšķirība starp faringītu un laringītu? Šis ir bieži sastopams jautājums. Mēs sapratīsim šo rakstu. No pirmā acu uzmetiena šīs divas slimības - laringīts un faringīts - ir ļoti līdzīgas.

Raksturojums un norādījumi tabletēm VipidiaVipidia ir viena no daudzām 2. tipa diabēta perorālas terapijas zālēm. To var lietot gan neatkarīgi, tas ir, monoterapijai, gan kombinācijā ar citām zālēm.