Galvenais / Aptauja

Iedzimta hipotīreoze

Iedzimta hipotīreoze ir dažādu etioloģiju slimību grupa, ko izraisa iedzimta nepietiekama vairogdziedzera hormona ražošana ar vairogdziedzera darbību. Slimība notiek ar 1 gadījuma biežumu uz 5000 jauniešiem, starp zēniem - 2,5-3 reizes retāk nekā meiteņu vidū.

Vairogdziedzera hormonu trūkums negatīvi ietekmē centrālo nervu sistēmu attīstību. Ja mēs nekavējoties nekonstatējam iedzimtu hipotīrīzi un nesākam ārstēšanu, bērnam attīstās dažāda smaguma garīgā nepietiekamība. Tāpēc daudzās valstīs tie tiek pārbaudīti jaundzimušajiem par hipotireozes klātbūtni. Krievijā kopš 1997. gada skrīnings ir veikts visās dzemdību nama slimnīcās.

Cēloņi un riska faktori

80-90% gadījumu iedzimtu hipotīroidismu izraisa vairogdziedzera malformācijas: piemēram, hipoplāzija, dystopija (pārvietošanās) zem valodu vai retrosternālajā telpā.

Galvenie iedzimtas hipotireozes riska faktori ir:

  • joda trūkums grūtnieces ķermenī;
  • jonizējošā starojuma iedarbība;
  • toksiskas ietekmes uz ķīmisko vielu, tostarp dažu medikamentu, augšanu;
  • grūtnieču infekcijas un autoimūnas slimības.

Aptuveni 2% gadījumu vairogdziedzera attīstības anomālijas izraisa PAX8, FOXE1, TITF2 un TITF1 gēnu mutācijas. Ar iedzimtu hipotireoze, ko izraisa ģenētiski faktori, bērnam bieži ir citas attīstības anomālijas:

  • cietās aukslējas neaizslēgšana (vilka mute);
  • šķelšanās lūpu (cleft lip);
  • iedzimtas sirds defekti.

5% gadījumu iedzimtas hipotireozes cēlonis ir iedzimtas slimības, kas izraisa vairogdziedzera hormonu sekrēcijas pārtraukšanu vai traucē mijiedarbību ar tām. Šādas slimības ir Pendreda sindroms, vairogdziedzera hormona defekti un joda organizācija. Tie ir mantoti autosomāli recesīvi (abiem vecākiem jābūt pārvadātājiem ar defektiem gēniem).

Citos gadījumos iedzimta hipotīreoze rodas hipotalāma-hipofīzes sistēmas bojājumu rezultātā, jo:

  • hipofīzes aplasija;
  • jaundzimušā asfikcija;
  • dzimšanas traumas;
  • audzēja procesi;
  • smadzeņu anomālijas.

Iedzimtas hipotireozes klīnisko ainu var izraisīt rezistences sindroms: dažās iedzimtajās slimībās vairogdziedzeris izdala pietiekamu daudzumu vairogdziedzera hormonu, bet mērķa orgāni zaudē jutību pret tiem.

Slimības formas

Atkarībā no slimības attīstības iemesliem izšķir šādas iedzimtas hipotireozes formas:

  • vairogdziedzera vai primārā - rodas patoloģisku izmaiņu dēļ vairogdziedzerī;
  • sekundārais - tā attīstības pamatā ir deficīts TSH (vairogdziedzera stimulējošais hormons), kas saistīts ar adenohypophysis disfunkciju;
  • terciārais - tiroliberīna (hipotalāmā hormona) deficīta iemesls;
  • perifēra. To attīstības mehānisms ir saistīts ar tropu audu receptoru neesamību vairogdziedzera hormoniem vai to defektu. Arī šīs iedzimtas hipotīrīzes formas cēlonis var būt T4 (tiroksīna) pārveides procesa pret T3 (trijodtironīns) pārkāpums.
Visbīstamākā hipotireozes komplikācija ir myxedema (hypothyroid) koma. To var izraisīt hipotermija, trauma, infekcijas slimības.

Atkarībā no ārstēšanas efektivitātes, iedzimta hipotireoze tiek sadalīta:

  • par kompensētiem klīniskajiem simptomiem slimības nav, koncentrācija plazmā T4, T3, TSH atbilst normai;
  • par dekompensētu - hipotireozes laboratorijas un klīniskās izpausmes saglabājas, neskatoties uz pastāvīgu terapiju.

Plūsmas ilgumam ir divas formas:

  1. Pārejošs Bērna vairogdziedzera mazspēja attīstās, iedarbojoties uz mātes antivielām pret TSH, kas apritē viņa asinīs. Šī slimības forma ilgst no 7 līdz 30 dienām.
  2. Pastāvīgs. Hormonu aizstājterapija ir jāturpina dzīvē.

Attiecībā uz T4 līmeni plazmā un klīnisko simptomu smagumu iedzimta hipotīreoze var būt:

  • latentais (subklīniskais);
  • manifests;
  • sarežģīts.

Latentās hipotireozes klīniskās izpausmes parasti nav vai nav specifiskas. Asins analīzes atklāj paaugstinātu TSH līmeni ar normālu T4 saturu.

Komplicēta hipotireoze tiek papildināta ar citu slimību (kretinismu, polieserosītu, sirds mazspēju) pievienošanu. Šī forma rodas ar asu tireksīna deficītu ar ļoti augstu vairogdziedzera stimulējošā hormona līmeni.

Simptomi

Iedzimts hipotireozisms izpaužas dažādos vecumos atkarībā no slimības smaguma pakāpes un tā formas. Tātad, vairogdziedzera aplasijas gadījumā vai izteikta hipoplazija gadījumā hipotēroidozes simptomi kļūst skaidri redzami jau bērna dzīves pirmajā nedēļā. Nelielas hipoplāzijas un dystopijas klīniski izpaužas pēc viena gada vecuma.

Iedzimta hipotīreoze rodas ar 1 gadījuma biežumu uz 5000 jauniešiem, starp zēniem 2,5-3 reizes retāk nekā meiteņu vidū.

Galvenās iedzimtas hipotireozes pazīmes:

  • jaundzimušā dzimumbriedums pēc 38. grūtniecības nedēļas;
  • aizkavēta mekonija izdalīšanās;
  • liels auglis (svars pēc dzimšanas pārsniedz 4 kg);
  • noturīga fizioloģiska dzelte;
  • muskuļu atonija;
  • apnoja epizodes (elpošana) barošanas laikā;
  • hipporefekcija;
  • vēdera uzpūšanās;
  • bieža regurgitācija;
  • tendence uz aizcietējumiem;
  • valodas lieluma palielināšana (makroglosija);
  • apātija;
  • lēns svara pieaugums;
  • dzimumorgānu un ekstremitāšu pietūkums;
  • ādas saaukstēšanās uz pieskārienu;
  • gūžu displāzija;
  • palielināts fontanelu lielums.

Iedzimtu hipotireoze primārajā formā un ārstēšanas neesamības gadījumā palielinās slimības simptomu smagums. Āda kļūst sausa un saspiesta, iegūstot dzeltenīgu pelēko krāsu. Attīstās miksedēma (zemādas audu un ādas tūska). Sviedru noņemšana ir samazināta. Matu un nagu plātņu atrofija. Balss izmaiņas (kļūst raupja, asa un zema). Tiek novērotas novēlota psihomotoriskās attīstības pazīmes. Ja ārstēšana netiek uzsākta, profilakse (oligofrēnija) tiek tālāk veidota.

Cilvēka iedzimtas hipotireozes centrālās formas (sekundārā, terciārā) klīniskā aina parasti nav skaidri izteikta. Slimību bieži apvieno ar citu homonešu (folikulus stimulējošo, luteinizējošo, somatotropo) deficītu, sejas locekļa struktūras patoloģijas.

80-90% gadījumu iedzimtu hipotīroidismu izraisa vairogdziedzera malformācijas: piemēram, hipoplāzija, dystopija (pārvietošanās) zem valodu vai retrosternālajā telpā. Skatīt arī:

Diagnostika

Pašlaik iedzimtas hipotireozes diagnoze pamatojas galvenokārt uz jaundzimušo skrīninga rezultātiem. Bērns 4.-5. Dzīves dienā ņem dažus pilienus asiņu un pielieto filtrpapīram, kas tiek nodots laboratorijai, lai noteiktu TSH koncentrāciju. Iedzimtas hipotireozes diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu, ja TSH koncentrācija testa paraugā pārsniedz 100 mU / l.

Ja TSH saturs sausajā asiņu vietā ir augstāks par 20 mU / l, rezultāts tiek uzskatīts par apšaubāmu un analīze tiek atkārtota. Ar atkārtotu līdzīgu rezultātu parādīts brīvā T4 un TSH noteikšana serumā.

Ārstēšana

Iedzimtas hipotīreozes ārstēšana jāsāk tūlīt pēc diagnozes noteikšanas. Hormonu aizstājterapija tiek veikta dzīvībai ar sintētiskiem vairogdziedzera hormonu analogiem. Katrā gadījumā devu izvēlas individuāli. Vajadzības gadījumā ārsts var papildus parakstīt simptomātiskus līdzekļus, multivitamīna preparātus slimajam bērnam. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, nosakiet koncentrāciju serumā T4 un TSH.

Ja terapija tiek uzsākta pirmajos dzīves mēnešos, tad bērna un viņa intelekta psihofizioloģiskā attīstība netiek ciešama.

Iespējamās komplikācijas un sekas

Ja neārstēts, iedzimtu hipotireozi sarežģī centrālās nervu sistēmas bojājums, radot oligofrēniju.

Ja ir vairogdziedzera deficīts, imūnsistēma cieš, tāpēc bērni ar iedzimtu hipotireozi ir pakļauti saaukstēšanās un citām infekcijas slimībām, bieži vien ilgstoši, hroniski.

Visbīstamākā hipotireozes komplikācija ir myxedema (hypothyroid) koma. To var izraisīt hipotermija, trauma, infekcijas slimības.

Prognoze

Iedzimtā hipotireoze, prognoze lielā mērā ir atkarīga no hormonu aizstājterapijas sākšanas brīža. Ja tas tiek uzsākts pirmajos dzīves mēnešos, tad bērna un viņa intelekta psihofizioloģiskā attīstība necieš. Terapijas sākumā 3-6 mēnešu vecumā ir iespējams pārtraukt turpmāku pēhmatiskās attīstības traucējumus. Tomēr jau esošie intelekta pārkāpumi ilga mūžu.

Profilakse

Iedzimtas hipotireozes profilakse ietver:

  • joda deficīta profilakse grūtniecēm;
  • Ģenētiska konsultēšana pāriem grūtniecības plānošanas stadijā, īpaši, ja viens no vecākiem vai kāds no tuviniekiem cieš no vairogdziedzera slimībām;
  • augļa augļa aizsardzība pret dzemdēšanos.

Iedzimta hipotīreoze

Iedzimta hipotīreoze (HG) ir vairogdziedzera slimība, kas sastopama ar 1 gadījuma biežumu uz 4000-5000 jaundzimušajiem. Meitenes slimība ir konstatēta 2-2,5 reizes biežāk nekā zēniem.

Slimības pamatā ir pilnīgs vai daļējs vairogdziedzera hormonu trūkums, kas izraisa aizkavēšanos visu orgānu un sistēmu attīstībā. Pirmkārt, centrālā nervu sistēma cieš no vairogdziedzera hormonu trūkuma. Tika izveidota tieša saikne starp vecumu, kurā ārstēšana tika uzsākta, un bērna intelektuālās attīstības indeksu nākotnē. Pozitīvu (adekvātu) garīgu attīstību var gaidīt tikai tad, ja aizstājterapija sākusies bērna dzīves pirmajā mēnesī.

Iedzimtas hipotireozes masu skrīnings vispirms tika veikts Kanādā 1971. gadā. Šodien tā ir izplatīta pārbaudes metode visās attīstītajās valstīs. Krievijā pēdējo 12 gadu laikā ir veikta līdzīga skrīninga pārbaude.

Iedzimtas hipotireozes etioloģija

Iedzimta hipotīreoze ir diezgan neviendabīga slimību grupa saskaņā ar etioloģiju, ko izraisa hipotalāmas-hipofīzes sistēmas morfofunkcionāla neauglība, vairogdziedzeris vai to anatomiskais bojājums pirmsdzemdību periodā.

Pēdējos gados, saistībā ar molekulārās ģenētiskās analīzes metožu izstrādi, viedokļi par iedzimtas hipotireozes etioloģiju daudzos veidos ir mainījušies. Vairumā gadījumu (85-90%) notiek primārā iedzimta hipotīreoze. Aptuveni 85% primārās hipotireozes gadījumu ir gadījuma rakstura gadījumi, 15% ir iedzimti. Lielāko daļu sporadisku gadījumu izraisa vairogdziedzera disgēnīts, un vairogdziedzera ektomijas gadījumi ir biežāk nekā tā pilnīga neesamība (agenesis) vai vairogdziedzera hipoplāzija. Saskaņā ar dažādu autoru datiem, 22-42% gadījumu ir vairogdziedzera agenesis, 35 - 42% vairogdziedzera audu ir ārpusdzemdību, 24-36% - ir vairogdziedzera hipoplazija.

Iespējams, ka gan ģenētiskie faktori, gan vides faktori var izraisīt vairogdziedzera disgēniju, bet tā molekulāro bāzi līdz šim nav pētīta. Līdz šim ir identificēti 3 transkripcijas faktori, kas iesaistīti vairogdziedzera tabulā un diferenciācijā - PAX-8 (pāra domēna homeobox), TTF-1 un TTF-2 (vairogdziedzera transkripcijas faktori 1 un 2). Pētījumu eksperimentā pierādīja TTF-1 nozīmi vairogdziedzera ageneses klātbūtnē, smagas plaušu malformācijas un priekšējās smadzeņu rajonos. TTF-1 gēns lokalizēts reģionā 14q13.

TTF-2 ir nepieciešams normālai vairogdziedzera morfogenezei. Eksperimentāli pierādīts, ka TTF-2 piedalīšanās vairogdziedzera migrācijā un cietās aukslēju aizaugšana. Turklāt TTF-2 regulē tiroglobulīna un vairogdziedzera peroksidāzes ekspresiju vairogdziedzerī, kā arī PAX-8.

Lielākā daļa VH ģimenes gadījumu ir iedzimtas "kļūdas", kas pārkāpj T sintēzi4 vai tā saistīšanās ar mērķa orgāniem, šis slimības variants visbiežāk izpaužas kā iedzimts goats. Šodien ir zināmi šādi iedzimti skeleta vairogdziedzera hormonoģenēzes traucējumi: jutības samazināšanās pret vairogdziedzera stimulējošo hormonu; jodīda koncentrācijas spējas trūkums; joda organizācijas pārkāpums (peroksidāzes defektu vai sistēmas, kas rada H2O2) dēļ; deiodināzes joditirozīnu pārkāpšana; sirdsdarbības vai tireoglobulīna transportēšana.

Apgar skala iedzimtas hipotireozes diagnosticēšanai jaundzimušajiem

Aprakstīti mutācijas ar vairogdziedzera peroksidāzi un tireoglobulīna gēniem. Tīroiditātes peroksidāzes darbības trūkums izraisa jodīda sagremošanu tireotīdos, jodīdu organisma procesu traucējumu samazināšanos, kas savukārt samazina vairogdziedzera hormonu sintēzi. Jaundzimušajiem ar TPO fermentatīviem defektiem ir ļoti augsts TSH līmenis pēc dzimšanas un ļoti zems T4 līmenis, un vēlāk viņiem ir goja.

Daudz retāk (5-10% gadījumu) rodas sekundāra iedzimta hipotireoze, ko izraisa izolēts TSH sintēzes deficīts vai hipopiitārijs. Dažos gadījumos sekundāra hipotīroidisma cēlonis ir defekts Pit-1 gēna - hipofīzes specifiskā transkripcijas faktora-1, mutācijas, kas izraisa kombinētu augšanas hormona, prolaktīna un vairogdziedzera stimulējošā hormona deficītu. Tiek pētīta Prop-1 gēna defekta loma, transkripcijas faktors, kas izraisa ne tikai TSH, GH un prolaktīna deficītu, bet arī gonadotropīnus.

Iedzimtais izolētais TSH trūkums ir ļoti reti autosomāli recesīvi traucējumi, ko izraisa mutācijas TSH gēnā. Šeit ir visizplatītākā līdz šim iedibinātās iedzimtas hipotireozes cēloņu klasifikācija.

· Vairogdziedzera disgeene: agenesis (atireoze); hipogēnā (hipoplāzija); dystopija.

· Vairogdziedzera hormonoģenēzes traucējumi: TSH receptoru defekts (defekts); joda transporta defekts; defektu peroksidāzes sistēma; defektu sintēze vai tireoglobulīna transportēšana; deiodināzes joditirozīnu pārkāpšana.

· Izolēts TSH sintēzes trūkums.

Izturība pret vairogdziedzera hormoniem. Pārejoša hipotireoze

· Medicīniska hipotīreoze (māte, kas saņem antihiperejs).

· Hipotireoze, ko izraisa mātes antivielas, kas bloķē TSH receptorus.

· Joda ietekme pirms un pēcdzemdību periodā.

Iedzimta hipotīreoze

Iedzimta hipotīreoze ir klīnisku un laboratorisku izpausmju komplekss, kas rodas bērnībā no dzemdībām, ar vairogdziedzera hormona nepietiekamību vai tropisko orgānu imunitāti. Simptomi ir novēlota psihofizioloģiska attīstība, miksedēma, ādas un tās piedēkļu trofiskie traucējumi, sirds depresija, bazālā vielmaiņas pazemināšanās. Diagnostika pamatojas uz raksturīgo klīniku, rentgenstaru diagnostikas datiem, vairogdziedzera ultraskaņu, EKG, laboratoriskiem testiem, ieskaitot plazmas vairogdziedzera stimulējošā hormona un tiroksīna mērījumus. Ārstēšana ietver mūža aizstājterapiju ar vairogdziedzera hormonu mākslīgiem analogiem.

Iedzimta hipotīreoze

Iedzimta hipotīreoze ir polietioloģiska slimība, kurai raksturīgas vairogdziedzera mazspējas klīniskās izpausmes. Tā ir visizplatītākā endokrīnā patoloģija pediatrijā. Visbiežāk slimība sākas tieši sakarā ar izmaiņām tieši vairogdziedzeros, retāk tas ir hipotalāma-hipofīzes sistēmas patoloģijas vai tropisko orgānu receptoru aparāta defektīvās struktūras rezultāts. 90% gadījumu ir neregulāra. Biežums ir 1: 3,7-4 tūkstoši jaundzimušo Eiropā un ASV, Japānā - 1: 6-7 tūkstoši. Sieviešu dzimums ir 2-2,5 reizes biežāk nekā vīrietis. Pirmos skrīninga testus iedzimtai hipotireozei 1973. gadā veica kanādieši J. Dusols, S. Laberge. Šobrīd neonatālās skrīnings tiek veikts ar mērķi pēc iespējas ātrāk veikt diagnozi un, ja nepieciešams, veikt savlaicīgu ārstēšanu.

Iedzimtas hipotireozes cēloņi

80-90% gadījumu rodas iedzimtas hipotīreozes primārā forma. Cēloņi - vairogdziedzera anomālijas, visbiežāk - dystopija retrosternālajā vai sublingvālā telpā, retāk - hipoplāzija, atireoze. Riska faktori var ietvert mātes autoimūnas un infekcijas slimības, zāļu toksisko iedarbību, ķīmiskās vielas, starojuma iedarbību, joda trūkumu grūtniecības laikā. Aptuveni 2% no dziedzera malformācijām ir iedzimtas formas. To galvenais cēlonis ir mutācijas TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8 gēnos. Parasti ģenētiski nosacītās formas pavada citus attīstības traucējumus: iedzimtus sirds defektus, šķeltas aukslējas uc

No 5 līdz 10% bērnu ar iedzimtu hipotireozi ir pasliktinājušies pašu vairogdziedzera hormonu sintēze, ekskrēcija vai mijiedarbība. Pārraide parasti notiek autosomāli recesīvi. Visbiežākās iespējas ir defekti joda un vairogdziedzera hormonu (biežums: 1: 40 000), Pendreda sindroma (1: 50 000) organizācijā. Citas formas ir ļoti reti sastopamas.

Aptuveni 5% no visiem iedzimtas hipotireozes gadījumiem ir centrālās (sekundārās vai terciārās) formas. Visizplatītākais variants ir adenohipipīda hormonu, arī TSH, kombinētais deficīts. Izolēts trūkums ir reti. Hipotalāmas-hipofīzes sistēmas bojājumu cēloņi - smadzeņu attīstības anomālijas, cistas, ļaundabīgi un labdabīgi audzēji, jaundzimušo dzimšanas traumas, asfiksija darba laikā, reti - hipofīzes aplazija.

Hipotireoze klīnisko simptomu attīstības cēlonis var būt mērķorgānu receptoru struktūras novirze no gēnu mutācijām. Nepietiekams molekulmasu daudzums hormonu ar tropu audu receptoriem izraisa tā saukto "rezistences sindromu" attīstību. Parasti šī ir iedzimta patoloģija, ko pārraida ar autosomālu dominējošo tipu. Ar viņu TSH līmenis asinīs plazmā ir normāls, T3 un T4 - normālā diapazonā vai mēreni palielināts.

Iedzimtas hipotīrīzes klasifikācija

Iedzimta hipotireoze ir vairākas klasifikācijas, pamatojoties uz traucējumu lokalizāciju, simptomu smagumu un tiroksīna līmeni, kompensāciju ārstēšanas laikā un slimības ilgumu. Saskaņā ar slimības izcelsmi izšķir šādas hipotireozes formas:

  1. Primārais vai vairogdziedzeris. Patoloģiskas pārmaiņas rodas tieši vairogdziedzera audos.
  2. Sekundārā Attīstās adenohipopīzes traucējumi, kuros ir vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) sintēzes trūkums.
  3. Trešais posms Vairogdziedzera nepietiekamība, ko izraisa viena no hipotalāma hormonu deficīta - tiroliberīns. Kopā ar sekundāro formu tiek apzīmēta centrālā hipotireoze.
  4. Perifērijas. Hormonu ietekmes trūkums ir saistīts ar tropisko audu defektu vai receptoru trūkumu vai ar tiroksīna (T4) pārveidošanu pret trijodtironīnu (T3).

Saskaņā ar klīnisko simptomu smaguma pakāpi un T4 līmeni plazmā, hipotireoze var būt latenta, acīmredzama un sarežģīta. Latentām vai subklīniskām hipotireozēm raksturīgs normāls T4 līmenis, ņemot vērā TSH līmeņa palielināšanos. Klīniskās izpausmes nenotiek vai arī tās nav specifiskas un smalkas. Ja manifesta forma uz augšu TSH līmenis T4 fona ir nedaudz samazināta. Izveidojas klasiska hipotireozes klīniskā aina. Komplicēta hipotireoze rodas ar augstu TSH līmeni, asu T4 deficītu. Papildus smagajam hipotireozes līmenim ir pārējo orgānu un sistēmu pārkāpumi: sirds mazspēja, poliserozīts, kretinisms, koma un reti hipofīzes adenoma.

Atkarībā no ārstēšanas efektivitātes, iedzimta hipotīreoze ir izolēta:

  • kompensē - pret ārstēšanas fona izzūd hipotīroīdisma parādības, TSH, T3, T4 koncentrācija asins plazmā - normālā diapazonā;
  • dekompensēts - pat ar adekvātu ārstēšanu ir klīniskas un laboratoriskas hipotireozes izpausmes.

Iedzesīta hipotireoze ir sadalīta:

  • pārejošs - slimība attīstās, balstoties uz mātes antivielām pret bērna TSH. Ilgums - no 7 dienām līdz 1 mēnesim.
  • pastāvīga - nepieciešama mūža aizstājterapija.

Iedzimtas hipotīrīzes simptomi

Atkarībā no traucējuma formas un smaguma, primārās iedzimtas hipotīreozes pirmās pazīmes var izpausties dažādos vecumos. Ātra hipoplāzija vai dziedzera aplazija izpaužas pirmajās septiņās bērna dzīves laikā. Dystopija vai vieglā hipoplazija var izraisīt klīniskās izpausmes 2 līdz 6 gadu vecumā.

Galvenās pazīmes, kas norāda uz iedzimtu hipotireozi: bērna svara pieaugums virs 4 kg; neprecizitāte grūtniecība pilna laika vai atlikta (vairāk nekā 40 nedēļas); aizkavēta mekonijas masas izdalīšana; jaundzimušo ilgstoša dzelte; dispepsijas simptomi; lēns svara pieaugums; apātija; makroglosija; vēdera uzpūšanās un aizcietējumi; muskuļu vājums; hipporefekcija; cianozes un apnojas epizodes barošanas laikā. Bērna āda ir auksta, tur ir locekļu un dzimumorgānu pietūkums. Bieži vien ir palielināti fantāzijas, neietilpst galvas kaulu šuvēm, gūžas displāzija. Zīdīšanas periods var samazināt hipotireozes klīnisko izpausmju smagumu.

Primārais iedzimtais hipotireoze attīstās pakāpeniski. Izteikta klīnika tiek novērota 3-6 mēnešu vecumā. Pastāv miksēde. Āda ir saspiesta, dzeltena dzelte, sausa. Svīšana ir krasi samazināta. Attīstās nagu plāksnes un matu atrofija. Bērna balss ir zema, aizsmakusi un raupja. Psihomotorā un fiziskajā attīstībā ir novēlota zobu izcelšanās un aizvietošana ar kavēšanos. Turpinot attīstību, ir garīgā atpalicība. To izpaužas vārdu krājuma trūkumā un intelekta samazināšanās, kas ir tendence uz progresēšanu līdz oligofrēnijai.

Centrālajam iedzimtam hipotireozim ir izplūdis klīniskais attēls. Bieži vien kopā ar sejas locekļa galvas anomālijām ("šķelšanās lūpu", "šķeltas aukslējas") un citu hipofīzes hormonu (somatotropu, luteinizējošu un folikulus stimulējošu) neveiksmi ar raksturīgiem simptomiem.

Iedzimtas hipotireozes diagnostika

Iedzimtas hipotīreozes diagnostika ietver anamnestisku datu vākšanu, pediatra vai neonatologa objektīvu bērnu izmeklēšanu, instrumentālus pētījumus, vispārīgus un specifiskus laboratorijas testus. Vēsture var atklāt priekšnoteikumus - apgrūtinātu iedzimtību, mātes slimības grūtniecības laikā, nepietiekamu uzturu, dzemdību pabalstu lietošanu dzemdībās utt. Kad bērns tiek fiziski pārbaudīts, tiek konstatēts sirdsdarbības ātruma, asinsspiediena, mērenas hipotermijas, hipporefekcijas, attīstības kavēšanās samazināšanās.

Attiecībā uz ekstremitāšu rentgenogrammu nosaka ossifikācijas kodolu veidošanās secības pārkāpumu, to asimetriju un specifisku simptomu - epifizisko disgēnēzi. Elektrokardiogrammā - sinusa bradikardija, zobu amplitūdas samazināšanās, QRS kompleksa paplašināšanās. Vairogdziedzera ultraskaņa ļauj identificēt dystopiju, hipoplāziju vai šī orgāna trūkumu.

KLA - normochromic anēmija. Asins bioķīmiskajā analīzē tiek konstatēts lipoproteīnu un holesterīna palielinājums. Ja ir aizdomas par hipotireozes centrālo izcelsmi, veic hipofīzes DT un MRI skenēšanu. Specifiski laboratorijas testi - T4 un TSH līmeņa mērīšana asins plazmā. Šos testus izmanto kā neonatālo skrīningu. Atkarībā no hipotireozes formas šo hormonu koncentrācija asinīs var palielināties vai samazināties. Reti izmantoti molekulārie ģenētiskie pētījumi, lai identificētu gēnu mutācijas.

Iedzimtas hipotīrīzes ārstēšana

Iedzimtas hipotīreozes ārstēšana sākas tūlīt no diagnostikas brīža un turpina dzīvi. Izvēles zāles ir L-tiroksīns. Šis instruments ir sintētisks vairogdziedzera hormonu analogs un tiek izmantots kā aizstājterapija. Devas tiek izvēlēti individuāli. Ja nepieciešams, zāles var sajaukt ar mātes pienu. Ārstēšanas efektivitāti nosaka pēc TSH un T4 līmeņa asinīs, hipotireozes simptomu pazušanas. Vajadzības gadījumā papildus noteiktie multivitamīnu kompleksi, simptomātiskas zāles.

Iedzimtas hipotīrīzes prognoze ir atkarīga no ārstēšanas piemērotības un savlaicīguma. Ar agrīnu diagnostiku un savlaicīgu uzsāktu terapiju, TSH un T4 līmeņa normalizācija - psihofizioloģiskās attīstības prognoze ir labvēlīga. Ja nav ārstēšanas pirmajos 3-6 dzīves mēnešos, prognoze ir apšaubāma pat ar pareizu turpmāko terapeitisko taktiku. Ar adekvātu narkotiku devas izvēli psihofizioloģiskās attīstības ātrums sasniedz fizioloģisko normu, bet izlūkošanas atlikums paliek. Profilakse ir augļa pirmsdzemdību aizsardzība, medicīniska un ģenētiska konsultēšana, plānojot grūtniecību, racionālu uzturu un atbilstošu joda uzņemšanu, pārvadājot bērnu.

Iedzimta hipotīreoze

Iedzīvotāju skaits ir 1: 3500 - 1: 4000; iedzimtas hipotireozes biežums Ukrainā ir 1: 4200; dzimuma attiecība MІ: ЖІ.

Iedzimtas hipotireozes cēloņi ir neviendabīgi. a) Vairogdziedzera disgēnīts (aplasija, hipoplāzija, ekvopija). Parasti sporādiska, ir ģimenes lietas. G2: II attiecība ir embrionālās attīstības defekta rezultāts, kas dažkārt ir saistīts ar autoimūnu procesu. b) autoosomu recesīvs vairogdziedzera hormona sintēzes traucējums (10-15% no visiem iedzimtas hipotīroidisma gadījumiem). c) Vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) vai tirotropīna atbrīvojošā hormona (TRH) deficīts. Tas ir reti (1: 110 000 jaundzimušo). d) vairogdziedzera nejutīgums pret TSH. e) perifēriska nejutīgums pret vairogdziedzera hormoniem (hipotireozes simptomi attīstās paaugstināta T līmeņa gadījumā4 un TSH) zāļu iedarbība grūtniecības laikā (radioaktīvie jods, jodīdi, tioracils, metimazols utt.). g) Joda trūkums (endēmisks kretinisms). f) Ideopātiska iedzimta hipotireoze.

Jaundzimušie ar normālu izmēru, bieži novērojama makrozomija, pirmajās dienās palielinās fontanel. Dažreiz pirmais simptoms ir jaundzimušā dzemdes pagarināšanās (bieži vien ar tiešā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos). Divu mēnešu dzīves laikā samazinās ēstgriba, atvieglošana, letarģija, aizcietējums, perifērās mikrocirkulācijas traucējumi, ādas temperatūras samazināšanās, bālums, hipotensija. Pēc pusotras dzīves mēnešiem attīstās plakstiņu pietūkums. Matu stīvums, makroglossija, ādas sabiezējums un sausums, vēdera tilpuma palielināšanās, nabas čūlas, hiporefekcija, anēmija, galvaskausa šuvju neatbilstība, raupja balss, bradikardija.

Nepietiekamas terapijas gadījumā ir ekstremitāšu saīsināšana, iegrimis deguns, augšanas un attīstības traucējumi, garīgās attīstības traucējumi (kretiņa simptomi).

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz TSH palielināšanos un tiroksīna līmeņa pazemināšanos (T.4 )

Nomainu ārstēšana tūlīt pēc L-tiroksīna diagnozes devā 0,01 mg / kg / dienā,

Agrīnu noteikšanu nodrošina skrīninga programmas jaundzimušajiem. Diagnoze pamatojas uz TSH un T noteikšanu4. Iedzimtu hipotireozi var diagnosticēt T koncentrācijā4 zemāka par 0,006 mg / ml un TSH palielināšanās par vairāk nekā 20 mikroniem / ml 2-5 dienu laikā asinīm uz filtrpapīra.

Kāda ir uzkrāšanās slimība?

Šī ir fermentopātiju grupa, kurā tiek traucēta augstas molekulāro savienojumu katabolisms. Nesaglabātas vielas tiek noglabātas šūnās un dažādu audu un orgānu starpšūnu viela.

Uzkrāšanās slimības ietver mukopolisaharidozes, sfingolipidozes un glikogēnozes. Tos bieži izraisa mutācijas lizosomu gēnos, tāpēc tos sauc par lizosomām. Apturošās slimības raksturo progresīvais kurss, smaguma pakāpe, ātra invaliditāte un agrīna nāve.

Mukopolisaharidozi raksturo polimēru ogļhidrātu, ko sauc par glikozamonoglikaniem (GAG) vai mukopolisaharīdus, nogulsnēšanos dažādos organisma audos. Aprakstīti 14 dažādi veidi, ko izraisa dažādu dažādu hromosomu (3,5,7,22, X uc utt.) Mutācijas. Lielākā daļa tipu tiek mantotas kā recesīvas iezīmes, un Hunter sindroms ir X-saistīts recesīvs. Katru slimību izraisa specifiska lizosomas hidrolāzes defekts, kas saistīts ar glikozamonoglikānu sekvenciālo šķelšanos. Nesagremots materiāls ir deponēts gandrīz visu šūnu lizosomā. Kopumā mukopolisaharidozes ir progresīvas, taču tās stipri atšķiras. Visiem pacientiem raksturīgi groteski sejas raksturojumi, ar kuriem agrāk lietots vārds "gargolisms" (rupji sejas līdzekļi, seglu deguns, biezi lūpu veidi, reti zobi, zemas ausis). Ir skeleta bojājums (locītavu stīvums, krūškurvja deformācija, mugurkauls, augšanas palēnināšanās), aknas, sirds (kardiomegālija, vārstuļu bojājumi), katarakta, samazināta intelekta izpausme.

Slimība nepārtraukti attīstās. Pacienti mirst no elpošanas traucējumiem vai sirds mazspējas palielināšanās pirms 10 gadu vecuma (Hērlera sindroms) vai otrajā līdz trešajā dzīves desmitā.

Visus mukopolisaharīdus, izņemot vienu - Morkio sindromu, izraisa dermatāna sulfāta un heparāna (heparīna) sulfāta (atsevišķi vai abas) sadalīšanās enzīma defekts. Morvio sindromā ir mazinājusies keratāna sulfāta katabolisms.

Diagnoze: specifisks klīniskais attēls un pacienta izskats. Urīnā GAG ekskrēcija palielinās 5-10 reizes un tiek samazināts hidroksiprolīna saturs. Mukopolisaharidozes tipu nosaka fermentu aktivitāte leikocītos, ādas fibroblastos, serumā utt.

KOĢENITĀLĀ HIPOTĪRĪDĪZE

Iedzimta hipotīreoze (HG) ir vairogdziedzera slimība, kas sastopama ar 1 gadījuma biežumu uz 4000-5000 jaundzimušajiem. Meitenes slimība ir konstatēta 2-2,5 reizes biežāk nekā zēniem. Pie pamatnes

Iedzimta hipotīreoze (HG) ir vairogdziedzera slimība, kas sastopama ar 1 gadījuma biežumu uz 4000-5000 jaundzimušajiem. Meitenes slimība ir konstatēta 2-2,5 reizes biežāk nekā zēniem.

Slimības pamatā ir pilnīgs vai daļējs vairogdziedzera hormonu trūkums, kas izraisa aizkavēšanos visu orgānu un sistēmu attīstībā. Pirmkārt, centrālā nervu sistēma cieš no vairogdziedzera hormonu trūkuma. Tika izveidota tieša saikne starp vecumu, kurā ārstēšana tika uzsākta, un bērna intelektuālās attīstības indeksu nākotnē. Pozitīvu (adekvātu) garīgu attīstību var gaidīt tikai tad, ja aizstājterapija sākusies bērna dzīves pirmajā mēnesī.

Laika diagnoze un tādēļ laiks sākt ārstēšanu var veikt tikai visu jaundzimušo agrīnās (pirmajās dzīves dienās) pārbaudēs.

Iedzimtas hipotireozes masu skrīnings vispirms tika veikts Kanādā 1971. gadā. Šodien tā ir izplatīta pārbaudes metode visās attīstītajās valstīs. Krievijā pēdējo 12 gadu laikā ir veikta līdzīga skrīninga pārbaude.

VG neonatālās skrīninga veikšanas pamatprincipi ir šādi. Visiem iedzimtas hipotireozes variantiem pievieno zemu vairogdziedzera hormonu līmeni (T.4, T3), paaugstināts vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmenis ir raksturīgs primārajai hipotireozei. Bet tā kā tas ir visizplatītākais slimības variants (līdz 90% no visiem gadījumiem), lielākajā daļā valstu TSH definīcija ir skrīninga pamatā. Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā skrīninga pamatā ir T noteikšana4. Abu parametru definīcija būtu optimāla, taču tas būtiski palielina apsekojuma izmaksas.

Iedzimtas hipotireozes skrīninga galvenais mērķis ir visu jaundzimušo agrīna atklāšana ar paaugstinātu TSH līmeni asinīs. Visiem jaundzimušajiem ar pārmērīgi augstu TSH nepieciešama neatliekama padziļināta izmeklēšana, lai noteiktu galīgo slimības diagnozi un tūlītēju aizstājterapijas sākumu (optimāli pirmajās 3 dzīves nedēļās).

Visiem jaundzimušajiem 4.-5. Dzīves dienā (priekšlaicīgi dzimušiem bērniem 7.-14. Dzīves dienā) tiek ņemta asinis (visbiežāk no papēža), un īpašajam porainam filtrpapīram tiek uzklāti 6-8 pilieni. Iegūtos un žāvētos asins paraugus nosūta specializētai laboratorijai, kur tiek veikta TSH noteikšana.

TSH koncentrācija ir atkarīga no noteikšanas metodes. TSH sliekšņa līmenis ir atkarīgs no svārstībām un tiek noteikts atsevišķi katrai laboratorijai atkarībā no izvēlētās noteikšanas metodes. Lielākā daļa laboratoriju strādā ar Delphia diagnostikas komplektiem, kuru sliekšņa līmenis ir TSH - 20 mU / l. Tādējādi normas variants ir visi TSH paraugi līdz 20 mU / l. Visus paraugus ar TSH koncentrāciju virs 20 mU / l vajadzētu atkārtoti pārbaudīt, ja TSH koncentrācija pārsniedz 50 mU / l, ir iespējama hipotireoze, un TSH līmenis, kas lielāks par 100 mU / l, ar lielu varbūtības pakāpi norāda uz slimības klātbūtni. Tāpēc ir steidzami jānoskaidro diagnoze visiem jaundzimušajiem ar TSH līmeni virs 20 mU / l, tas ir iespējams ar atkārtotu asins savākšanu un TSH līmeņa noteikšanu un St. T4 serumā.

Pēc asiņu ņemšanas bērniem, kuriem TSH līmenis pārsniedz 50 mU / l, nekavējoties (negaidot rezultātus) tiek ordinēta levotiroksīna aizstājterapija (eutirokss, L-tiroksīns, tiro-4, L-tirokss, L-thyroxine-Acry, L-thyroxine-Farmak). Ārstēšanu var atcelt pēc normālu rezultātu saņemšanas. T4 un TSH.

Jautājums par to, ka bērniem, kuru TSH līmenis ir 20-50 SV / l, ārstēšana tiek izlemta pēc atkārtoti ziedotās asinis un TSH līmeņa un St T4.

Bērniem, kuriem nav tūlīt veikta ārstēšana, lai noteiktu TSH, T līmeni, ir nepieciešamas atkārtotas pārbaudes4 (nedēļā, pēc tam mēnesī), un, ja tiek paaugstināts TSH līmenis, jāordinē vairogdziedzera aizstājterapija ar tālāku rūpīgu bērna novērošanu.

Iedzimtas hipotireozes etioloģija

Iedzimta hipotīreoze ir diezgan neviendabīga slimību grupa saskaņā ar etioloģiju, ko izraisa hipotalāmas-hipofīzes sistēmas morfofunkcionāla neauglība, vairogdziedzeris vai to anatomiskais bojājums pirmsdzemdību periodā.

Pēdējos gados, saistībā ar molekulārās ģenētiskās analīzes metožu izstrādi, viedokļi par iedzimtas hipotireozes etioloģiju daudzos veidos ir mainījušies. Lielākajā daļā gadījumu (85-90%) rodas primāra iedzimta hipotīreoze. Aptuveni 85% primārās hipotireozes gadījumu ir gadījuma rakstura gadījumi, 15% ir iedzimti. Lielāko daļu sporadisku gadījumu izraisa vairogdziedzera disgēnīts, un vairogdziedzera ektomijas gadījumi ir biežāk nekā tā pilnīga neesamība (agenesis) vai vairogdziedzera hipoplāzija. Saskaņā ar dažādu autoru datiem, 22-42% gadījumu ir vairogdziedzera agenesis, 35 - 42% vairogdziedzera audu ir ārpusdzemdību, 24-36% - ir vairogdziedzera hipoplazija.

Iespējams, ka gan ģenētiskie faktori, gan vides faktori var izraisīt vairogdziedzera disgēniju, bet tā molekulāro bāzi līdz šim nav pētīta. Līdz šim ir identificēti 3 transkripcijas faktori, kas iesaistīti vairogdziedzera tabulā un diferenciācijā - PAX-8 (pāra domēna homeobox), TTF-1 un TTF-2 (vairogdziedzera transkripcijas faktori 1 un 2). Pētījumu eksperimentā pierādīja TTF-1 nozīmi vairogdziedzera ageneses klātbūtnē, smagas plaušu malformācijas un priekšējās smadzeņu rajonos. TTF-1 gēns lokalizēts reģionā 14q13.

TTF-2 ir nepieciešams normālai vairogdziedzera morfogenezei. Eksperimentāli pierādīts, ka TTF-2 piedalīšanās vairogdziedzera migrācijā un cietās aukslēju aizaugšana. Turklāt TTF-2 regulē tiroglobulīna un vairogdziedzera peroksidāzes ekspresiju vairogdziedzerī, kā arī PAX-8.

Lielākā daļa VH ģimenes gadījumu ir iedzimtas "bugs", kas pārkāpj T sintēzi.4 vai tā saistīšanās ar mērķa orgāniem, šis slimības variants visbiežāk izpaužas kā iedzimts goats. Šodien ir zināmi šādi iedzimti skeleta vairogdziedzera hormonoģenēzes traucējumi: jutības samazināšanās pret vairogdziedzera stimulējošo hormonu; jodīda koncentrācijas spējas trūkums; joda organizācijas pārkāpums (peroksidāzes defektu vai sistēmas, kas rada H2O2) dēļ; deiodināzes joditirozīnu pārkāpšana; sirdsdarbības vai tireoglobulīna transportēšana.

Aprakstīti mutācijas ar vairogdziedzera peroksidāzi un tireoglobulīna gēniem. Tīroiditātes peroksidāzes darbības trūkums izraisa jodīda sagremošanu tireotīdos, jodīdu organisma procesu traucējumu samazināšanos, kas savukārt samazina vairogdziedzera hormonu sintēzi. Jaundzimušajiem ar TPO fermentatīviem defektiem ir ļoti augsts TSH līmenis pēc dzimšanas un ļoti zems T4 līmenis, un vēlāk viņiem ir goja.

Daudz retāk (5-10% gadījumu) rodas sekundāra iedzimta hipotireoze, ko izraisa izolēts TSH sintēzes deficīts vai hipopiitārijs. Dažos gadījumos sekundāra hipotīroidisma cēlonis ir defekts Pit-1 gēna - hipofīzes specifiskā transkripcijas faktora-1, mutācijas, kas izraisa kombinētu augšanas hormona, prolaktīna un vairogdziedzera stimulējošā hormona deficītu. Tiek pētīta Prop-1 gēna defekta loma, transkripcijas faktors, kas izraisa ne tikai TSH, GH un prolaktīna deficītu, bet arī gonadotropīnus.

Iedzimtais izolētais TSH trūkums ir ļoti reti autosomāli recesīvi traucējumi, ko izraisa mutācijas TSH gēnā. Šeit ir visizplatītākā līdz šim iedibinātās iedzimtas hipotireozes cēloņu klasifikācija.

  • Vairogdziedzera disgeeneze: agenesis (attireozes); hipogēnā (hipoplāzija); dystopija.
  • Hronogēnijas traucējumi vairogdziedzerī: TSH receptoru defekts (defekts); joda transporta defekts; defektu peroksidāzes sistēma; defektu sintēze vai tireoglobulīna transportēšana; deiodināzes joditirozīnu pārkāpšana.
  • Panhypopituitarisms.
  • Izolēts TSH sintēzes trūkums.

Izturība pret vairogdziedzera hormoniem. Pārejoša hipotireoze

  • Medicīniska hipotīreoze (māte, kas saņem antihiperētu zāles).
  • Hipotireoze, ko izraisa mātes antivielas, kas bloķē TSH receptorus.
  • Joda ietekme pirms un pēcdzemdību periodā.

Iedzimtas hipotireozes diagnostika

Pirms iedzimtas hipotireozes skrīnēšanas laikmeta, plaši izplatīta radioimunoloģisko metožu ieviešana radioimunoloģiskajās metodēs seruma hormonu noteikšanai asins serumā, VG diagnoze tika veikta, pamatojoties uz klīniskajiem un anamnestiskajiem datiem, kas izskaidro salīdzinoši novēloto aizstājterapijas sākumu.

Tipiska klīniskā priekšstata par iedzimtām hipotireozēm jaundzimušajiem, bērniem pirmajā dzīves mēnesī, kad tas ir ārkārtīgi svarīgi diagnosticēt, novēro tikai 10-15% gadījumu. Vispopulārākās slimības pazīmes agrīnajā pēcdzemdību periodā ir: atlikta grūtniecība (vairāk nekā 40 nedēļas); liels dzimšanas svars (vairāk nekā 3500 g); pietūkušas sejas, lūpu, plakstiņu, pusi atvērtas muti ar plašu, "saplacinātu" mēli; lokalizēta tūska blīvu "spilventiņu veidā" supraclavicular izkaltē, rokas aizmugurējās virsmas, kājas; neprecizitātes pazīmes pilnīgas grūtniecības laikā; zema, raupja balss, kad raudājas, kliedz; mekonija novēlotas noplūdes; nabassaites pavājināšanās, nabas brūces epitēlializācija; ilgstoša dzelte.

Pēc 3-4 dzīves mēnešiem, ja ārstēšana netiek sākta, rodas citi slimības klīniskie simptomi: samazināta ēstgriba, apgrūtināta rīšana, slikta ķermeņa masas palielināšanās; vēdera uzpūšanās, aizcietējums; sausums, bālums, ādas pīlings; hipotermija (aukstās rokas, kājas); trausli, sausi, blāvi mati; muskuļu hipotonija.

Vēlāk, pēc 5.-6. Dzīves mēneša, tiek izvirzīta pēkšņa psihomotora aizkavēšanās, bērna fiziskā attīstība un vēlāk zobīšanās.

Ķermeņa proporcijas bērniem ar hipotireoīdismu ir tuvu hondrodistrofijai, sejas skeleta attīstība atpaliek (plaši noslāņojošs deguns, hipertelorisms, fonantēlu novēlota slēgšana). Diētis ir novēlota, un vēlāk zobu maiņa. Kardiomegālija, sirds tonusu kurls, asinsspiediena pazemināšanās, pulsa spiediena samazināšanās, bradikardija piesaista uzmanību (bērniem pirmajos mēnešos pulsa ātrums var būt normāls). Bērniem ar iedzimtu hipotireozi ir raksturīga zema, raupja balss, viņiem bieži ir nasolabial trijstūra cianozes un elpas trūkums.

Apkopojot iepriekš minētās iedzimtas hipotireozes klīniskās pazīmes, mēs iesniedzam Apgar skalu, kas palīdz VG agrīnā klīniskajā skrīnīšanā (tab.). Tomēr tikai iedzimtas hipotireozes skrīnings ļauj noteikt diagnozi pirmajās bērna dzīves laikā, pirms tiek parādīta visaptveroša klīniskā slimības parādība, tādējādi izvairoties no slimības nopietnām sekām, no kurām galvenās ir aizkavēta bērna garīgā un fiziskā attīstība. Ekonomiskā ziņā skrīninga izmaksas un izmaksas par bērna invalīda ārstēšanu novēloti diagnosticētos gadījumos ir 1: 4.

Levotiroksīna nātrija aizstājterapija

Bērnu ar hipertensiju novērošana pirmajā dzīves gadā jāveic endokrinologs, pediatrs, neiropatologs.

Kontroles asins paraugus ņem 2 nedēļas un 1,5 mēnešus pēc aizstājterapijas sākuma. Jums nepārtraukti jāpatur prātā levotiroksīna nātrija pārdozēšanas iespēja. Levotiroksīna nātrija devu pielāgo atsevišķi, ņemot vērā klīniskos un laboratoriskos datus.

Bērniem pirmajā dzīves gadā ir nepieciešams koncentrēties galvenokārt uz T4 līmeni, jo pirmajos dzīves mēnešos ir iespējams, ka TSH sekrēcijas regulēšana tiek traucēta saskaņā ar atgriezeniskās saites principu. Tikai TSH līmeņa noteikšana var izraisīt nevajadzīgi lielu levotiroksīna nātrija devu ievadīšanu. Gadījumos, kad salīdzinoši augsts TSH līmenis un parastā T4 vai St Tvaika spējas var uzskatīt par T4 nātrija levotiroksīna devu. Turpmāka kontrole, nosakot TSH līmeņa koncentrāciju, T4 jāveic pirmajā dzīves gadā ik pēc 2-3 dzīves mēnešiem, pēc gada - ik 3-4 mēnešus.

Tādējādi, tūlīt pēc diagnozes, kā arī gadījumos, kad šaubām, ir uzsākta aizvietojošo terapiju ar Levotiroksīns sodium (eutiroks, L-tiroksīnu, tirozīna-4, A-tirok, L-tiroksīnu Acre, L-tiroksīnu-Pharmak). Ārstēšana lielākajā daļā valstu sākas ne vēlāk kā pirmajā dzīves mēnesī, vidēji 2. nedēļā, piemēram, Vācijā, ārstēšana sākas 8.-9. Dzīves dienā, Apvienotajā Karalistē - 11.-15. Dienā.

Pirmās līnijas zāles iedzimtas hipotireozes ārstēšanai ir levotiroksīna nātrijs. Zāles var ražot dažādās devās - 25, 50 un 100 mg tabletes. Dažādu zāļu devu klātbūtne noteikti pievērš uzmanību vecākiem un norāda paredzēto levotiroksīna devu mikrogramos un ne tikai tabletes daļās.

Levotiroksīns ir pilnīgi identisks dabiskajam cilvēka hormona tiroksīnam, kas ir tā galvenā priekšrocība salīdzinājumā ar citām sintētiskajām narkotikām. Turklāt, saņemot levotiroksīns (eutiroksa, L-tiroksīnu, tirozīns-4, A-tiroka, L-tiroksīnu acre, L-tiroksīnu-Pharmak) līmeni asinīs, tiek izveidots "depot" narkotiku, kas tiek izlietots, kā to prasa deiodination tiroksīna un pagriežot to t3. Tādējādi ir iespējams izvairīties no augstā, maksimālā triiodotyronīna līmeņa asinīs.

Visa dienas deva jālieto 30 minūtes pirms brokastīm ar nelielu daudzumu šķidruma. Bērniem zāles jānozīmē maziem bērniem rīta barošanās laikā, sasmalcinātā veidā.

Sākotnējā levotiroksīna deva ir 12,5-25-50 μg / dienā vai 10-15 μg / kg / dienā. Turklāt bērna nepieciešamība pēc vairogdziedzera hormoniem korelē ar ķermeņa virsmu. Jaundzimušajiem ieteicams izrakstīt levotiroksīnu 150-200 μg / m 2 ķermeņa virsmas devā un bērniem, kas vecāki par gadu 100-150 μg / m 2.

Ņemot vērā klīniskos simptomus, tomēr jāatceras, ka vispopulārākais indikators ārstēšanas piemērotībai, ko saņēmusi bērns ar hipotireoīdismu, ir normāls TSH līmenis asinīs un bērniem pirmajā dzīves gadā tiroksīna līmenis. Jāņem vērā šis līmenis T4 parasti normalizējas pēc 1-2 nedēļām pēc ārstēšanas sākuma, TSH līmenis - 3-4 nedēļas pēc aizstājterapijas sākuma. Ilgstošas ​​ārstēšanas gadījumā piemērotā levotiroksīna nātrija deva ir atbilstoša izaugsmes dinamikas datiem, bērna vispārējai attīstībai, skeleta diferenciācijas indikatoriem.

V. A. Peterkova, profesors, medicīnas zinātņu doktors
O. B. Bezlepkina, medicīnas zinātņu kandidāts
GU LVT RAMN, Maskava

Iedzimta hipotīreoze, cēloņi, slimības formas

Primārais iedzimtais hipotireoze

Primārais iedzimtais hipotireoze. Atkarībā no etioloģijas faktora šādas slimības formas atšķiras:

  1. vairogdziedzera disgēnīts (hipoplāzija, aplazija un vairogdziedzera ekvopija) - izraisa 80-90% primārās iedzimtas hipotireozes gadījumus. No visiem iespējamajiem disgēnes variantiem visbiežāk sastopama vairogdziedzera ārpusdzemdes vieta (57%) (biežāk zem valodas (hipoglossalitātes) reģionā, bet arī mēles garā un citās vietās). Ja vairogdziedzera ārpusdzemdes vieta nav veidojusies no distāla, bet no vairogdziedzera-valodas kanāla proksimālā gala, kas parasti ir atrofija astoņās nedēļās pēc intrauterīnās attīstības. Aplasija un vairogdziedzera hipoplāzija ir nedaudz retāk sastopama (33%);
  2. dishormonogeneze - šajā anomālijā vairogdziedzeris atrodas parastajā vietā, tas ir normāli vai palielināts (goiter pēc piedzimšanas), bet ir konstatēti ģenētisku defektu izraisīti sirdslēkmi, sekrēciju vai perifēro metabolismu (10%).

Primārais iedzimtais hipotireoze 90% gadījumu ir sporādiska, 10% - iedzimta.

Tiek uzskatīts, ka vairogdziedzera darbības traucējumi augļa attīstības laikā ir saistīti ar embriogēnās attīstības defektiem, kā ar citām iedzimtu malformācijām. Tas var būt saistīts ar kaitīgu vides faktoru (fizikālā, ķīmiskā, radiācijas), intoksikācijas, kā arī dažādu grūtnieču infekcijas slimībām agrīnā embrionālā periodā (līdz 4-6 nedēļām).

Vēl nesen tika uzskatīts, ka iedzimts iedzimtu hipotireozi izraisa ģenētiska defekta sintēzi, sekrēcijas un perifēro metabolismu T3 un T4, bet tagad mūsdienu zinātne pierāda, ka daži varianti vairogdziedzera dysgenesis arī izraisa ģenētiski defekti. Tādējādi, vairogdziedzera hipoplāzē tika identificēti gēnu mutācijas, kas bija atbildīgas par tās ievietošanu, ti, šī iedzimtā hipotireoze ir ģenētiski noteikta. Ja aplazija un vairogdziedzera ekvopija nav identificēti jebkura gēna mutācijas.

Tādējādi šo iedzimto hipotireožu formu patoģenēze pašlaik nav skaidra, lai gan literatūrā aprakstītas ģimenes atirozes gadījumi (aplasija) un ekotēziskā vairogdziedzera atrašanās vieta.

Ir pierādīts, ka pacientiem ar iedzimtām hipotireozēm HLA-Bw44, HLA-Aw24 un HLA-Bj8 alēļu biežums ir palielināts.

Visas gēnu mutācijas, kas saistītas ar hormonaģenēzes traucējumiem, tiek pārnestas autosomāli recesīvi.

Tādējādi radniecības laulības var būtiski veicināt šīs patoloģijas attīstību. Primārās iedzimtas hipotireozes etiopatogēnisma neviendabīgums, kas izraisa dažādu vairogdziedzera hormona deficītu smaguma pakāpi, var izskaidrot dažādu slimības klīnisko formu esamību, kas izpaužas attiecīgi dažādos bērna dzīves vecuma periodos. Piemēram, dishormonogenezē, it īpaši vēlākajos posmos, var izjust tikai vecāki bērni vai pusaudži.

Sekundāra iedzimta hipotīreoze

Sekundārā iedzimtā hipotireoze biežāk ir sporadiska, lai gan ir aprakstīti ģimenes hipofīzes hipotireozes gadījumi. Tas ir 5% no visiem iedzimtas hipotireozes gadījumiem. Tas notiek galvenokārt meiteņu vidū un biežāk tiek konstatēts bērniem, kuri dzimuši pusaudžu mātēm. Parasti slimība, ko izraisa defektiem, kas smadzenēs (redzes nerva hipoplāziju, septoopticheskaya displāzijas, aukslēju šķeltnes, lūpas), kurā pastāv hipopituitārismu, kopā ar TSH deficītu un citiem hormoniem no adenohypophysis. Tas var arī būt saistīts ar iedzimtu hipofīzes aplasiju, kas ir rets hipopiitārijas izraisītājs (tiek aprakstītas šīs anomālijas ģimenes formas), vai arī hipofīzes cilmes plīsumi dzimšanas laikā vai augļa asfikācija. Sekundārais iedzimtais hipotireoze, pateicoties pilnīgam vai izolētam TSH sintēzes deficītam hipofīzes dziedzeros, ir saistīts ar attiecīgo gēnu mutācijām vai transcriptor faktora Pit-1 mutāciju, kas ir atbildīga par TSH, STG un prolaktīna sintēzi.

Iedzimta hipotīreoze, ko izraisa mērķa audu perifēra rezistence pret vairogdziedzera hormonu vai TSH darbību

Iedzimta hipotīreoze, ko izraisa mērķa audu perifēra rezistence pret vairogdziedzera hormonu darbību vai TSH, ir ļoti reti sastopama iedzimtas hipotīrīmisma cēloņi.

Sindroms ir mantojums autosomāli dominējošā stāvoklī. Defektu parasti izraisa mērķa audos lokalizētu receptoru gēnu mutācijas, un to raksturo šo audu nespēja atpazīt vairogdziedzera hormonus.

Šajā gadījumā kopējā un brīva T3 un T4 līmenis tiek strauji palielināts hipotireozes klīnikas trūkuma gadījumā, TSH līmenis ir normāls vai paaugstināts, un ir vidējais svars, parasti mazs.

Ļoti reti var rasties hipofīzes pretestība pret vairogdziedzera hormoniem, kurus pārnēsā autosomāli dominējošais mantojuma veids. Šajā gadījumā ir augsts TSH līmenis, kā rezultātā palielinās T4 līmenis, tiek pārkāpts atgriezeniskās saites likums. Pacientam ir tireotoksikozes klīnika, bet ar ļoti augstu TSH līmeni, kas ļauj atšķirt šo patoloģiju ar citiem hipotireozes cēloņiem. Ar ģenētisku defektu TSH receptora gēnā attīstās vairogdziedzera rezistence pret eitēroidoīdu TSH iedarbībai. Tas parasti ir asimptomātisks, TSH līmenis ir paaugstināts un vairogdziedzera hormonu līmenis nemainās.

Iedzimta pārejoša (pārejoša) hipotireoze

Šo hipotireozes formu var konstatēt priekšlaicīgi un ar zemu dzimšanas svaru zīdaini (25% no visiem priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un 50% ar grūsnības vecumu, kas ir mazāks par 30 nedēļām). Tiek uzskatīts, ka šādos gadījumos hipotireozi izraisa hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēmas neauglība. Tas ir saistīts ar zemu kopējā un brīvā T4 un normālā vai samazinātā TSH līmeni. Parasti pilnlaika jaundzimušajiem ir kopējais T4 līmenis, kas ir divas reizes lielāks nekā pieaugušajiem, priekšlaicīgi dzimušiem bērniem tas ir tādā pašā līmenī kā pieaugušajiem un parasti sasniedz tādas pašas vērtības, kas raksturīgas pilnvērtīgiem zīdaiņiem vecums Tiek uzskatīts, ka T4 līmeņa pazemināšanās priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem atspoguļo to pielāgošanos stresam un nav norāde uz aizvietojošu terapiju ar vairogdziedzera hormoniem, jo ​​šie bērni nezaudē izaugsmi un neiropsiholoģisko attīstību pēcdzemdību periodā.

Pārejoša primārā hipotireoze

Pārejoša primārā hipotireoze. Tam raksturīga T4 līmeņa pazemināšanās un TSH palielināšanās. Visbiežākais iemesls hipotireoze ir forma joda deficīts grūtniecēm dzīvo reģionos endēmisks goiter, tādējādi samazinot joda saturu auglim un jaundzimušajam, attiecīgi, īpaši priekšlaicīgi, ar relatīvi palielinās prasība vairogdziedzera hormonu agrīnā neonatālā perioda.

Šī patoloģijas forma var notikt 2-3 mēnešu laikā. un, ja neārstē, noved pie bērna fiziskās un garīgās attīstības aizkavēšanās, tāpēc šiem bērniem tiek parādīta aizvietojoša terapija ar vairogdziedzera hormoniem. Māte, kas lieto tireostatiskos līdzekļus, lai ārstētu difūzo toksisko gociju (īpaši vēlīnā grūtniecība), var izraisīt īslaicīgu primāro hipotīrīzi, kas brīvi pārvar placentas barjeru un bloķē T3 un T4 sintēzi auglim. Tā kā tiamidīdi tiek ātri metabolizēti un izdalās no organisma, hipotireoze vairumā gadījumu pazūd 1-2 nedēļu laikā, bet dažos gadījumos nepieciešama ilgstoša terapija. Pārejoša primārā hipotireoze var būt arī saistīta ar tiroblokācijas antivielu transplacentālu pārnešanu.

Šī slimības forma rodas bērniem, kuru mātēm ir vairogdziedzera dziedzera autoimūnas slimības (Hashimoto hroniskais limfocitozais tiroidīts vai autoimūnais tiroidīts ar nezināmu etioloģiju). Antivielas, kas bloķē TSH receptorus, brīvi šķērso placentu un bloķē vairogdziedzeri. Bērni var dzemdēt ar vairogdziedzera aplasiju, bet vēlāk, kad bloķējošās antivielas izzūd no bērna asinīm, vairogdziedzeris sāk augt un funkcionēt.

Šie bērni saņem aizstājterapiju ar levotiroksīnu, līdz tie atjauno vairogdziedzera darbību. Un, visbeidzot, pārmērīgs jods, kas iekļauts augļa vai jaundzimušā ķermenī, arī var izraisīt pārejošu hipotireoīdu, it īpaši priekšlaicīgi dzimušiem bērniem un bērniem ar zemu dzimstību (Wolf-Maikov parādība). Joda pārpalikums var būt saistīts ar jodu saturošu zāļu pārdozēšanu grūtniecei vai pārmērīgu joda uzņemšanu bērna ķermenī, kad nabassaites tūska tiek pārlietota ar jodu saturošiem antiseptiķiem. Joda pārpalikums augļa vairogdziedzera līmenī bloķē hormonu biosintēzes organizācijas stadiju, tiroglobulīna sintēzi, hormonu izdalīšanos asinsritē un cAMP stimulēšanu ar tirotropisko hormonu. Šie bērni ir indicēti ārstēšanai ar levotiroksīnu.

Pārejoša hipertirotropinēmija

Šādas hipotireozes formas attīstības mehānisms nav skaidrs, tas ir diezgan reti. TSH līmenis ir paaugstināts, ņemot vērā normālu kopējā T3 līmeni un kopējo T4 3-9 mēnešus, tad tas spontāni normalizējas. Ārstēšana nav nepieciešama, bet ilglaicīgs novērošanas process ir nepieciešams, jo šis stāvoklis var pārvērsties par iedzimtas hipotīrīmisma pastāvīgu formu (ja rodas defekts hormonogēnā vai vairogdziedzera ektomāža). Tiek uzskatīts, ka tas var būt saistīts ar aizkavētu vairogdziedzera reakcijas sistēmas nobriešanu TSH stimulēšanai vai atgriezeniskās saites mehānismiem.

Zems T3 sindroms priekšlaicīgi dzimušiem bērniem

Tūlīt pēc piedzimšanas, priekšlaicīgi dzimušiem bērniem, kā arī pilnlaika zīdaiņiem ir palielināta vairogdziedzera funkcionālā aktivitāte, tikai ar mazāku amplitūdu. Tas jo īpaši attiecas uz T3, tā augstums nepilngadīgajos bērnos ir ievērojami zemāks, kas skaidrojams ar T4 perifēras konversijas samazināšanos pret T3. Turklāt priekšlaicīgi dzimušie bērni ir vairāk uzņēmīgi pret slimībām neonatālā periodā, tai skaitā elpošanas distresa sindromu, centrālās nervu sistēmas dzemdību traumas, hipoksiju, hipoglikēmiju, hipokalciēmiju, infekcijām. Visi šie faktori arī palīdz samazināt T4 pāreju uz T3 un vēl vairāk pasliktina T3 līmeņa pazemināšanos priekšlaicīgi dzimušiem bērniem. Šis stāvoklis ilgst 1-2 mēnešus, bet TSH līmenis paliek normāls. Tiek uzskatīts, ka T3, kā arī T4 samazināšanās priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem atspoguļo to pielāgošanos stresam un nav norāde uz aizstājterapiju ar vairogdziedzera hormoniem.

"Iedzimta hipotireoze, cēloņi, slimības formas"? Raksts no sadaļas Endokrinoloģija

Papildu Raksti Par Vairogdziedzera

Cilvēka endokrīnā sistēma ir svarīgs departaments, kurā patoloģijās mainās metabolisma procesa ātrums un raksturs, samazinās audu jutīgums, tiek traucēta hormonu sekrēcija un transformācija.

Ar testosterona injekciju palīdzību jūs varat normalizēt hormona līmeni asinīs un kompensēt daudzas disfunkcijas. Sportistiem testosterons tiek izmantots, lai palielinātu muskuļu masu.

Lai pagatavotu cukura diabēta slimniekus, viņi izmanto cukura aizstājējus. Pamatojoties uz to, ir balstīta pārtikas rūpniecības specializētā nozare. Kas ir dabiskie un sintezētie ogļhidrāti?